RHOV es una Rho GTPasa sensible al desprendimiento necesaria para la metástasis peritoneal del cáncer de ovario

Área de la Ciencia:

• En el campo de la oncología
• Biología celular
• Biología molecular

Sus antecedentes:

• El cáncer de ovario se propaga a través de metástasis transcoelómicas, un proceso que implica la diseminación de líquido peritoneal, la resistencia de anoikis y la formación de agregados.
• Esta vía metastásica es la principal causa de morbilidad y mortalidad en pacientes con cáncer peritoneal.
• Los mecanismos precisos que permiten a las células cancerosas sobrevivir al desprendimiento de la matriz e iniciar metástasis transcoelómicas no se comprenden bien.

Objetivo del estudio:

• Identificar los mecanismos moleculares clave que impulsan la supervivencia de las células cancerosas después del desprendimiento de la matriz.
• Investigar el papel de los genes recién identificados en la metástasis transcoelomática del cáncer de ovario.
• Para definir la función de la Rho GTPasa RHOV en las metástasis peritoneas.

Principales métodos:

• Análisis de una firma genética conservada sensible al desprendimiento en líneas de células cancerosas derivadas de la ascitis.
• Validación de la regulación al alza de la RHOV (una Rho GTPasa) en las células tumorales derivadas de la ascitis de los pacientes.
• Estudios funcionales que evalúan el impacto de la pérdida de RHOV en la resistencia de anoikis, la integridad agregada, la migración, la invasión y la progresión tumoral in vivo.

Principales resultados:

• Se identificó una firma genética conservada activada en el desprendimiento de la matriz.
• Se encontró que RHOV era una transcripción regulada hacia arriba en las células cancerosas separadas y en las ascitis de los pacientes.
• La pérdida de RHOV deterioró significativamente la resistencia, la integridad agregada, la migración, la invasión y la progresión del tumor transcoelomico in vivo.
• Se demostró que RHOV mejora la señalización c-Jun y la remodelación citoesquelética.

Conclusiones:

• RHOV es una nueva Rho GTPasa sensible al desprendimiento.
• El RHOV es un regulador crítico de la metástasis peritoneal en el cáncer de ovario.
• Dirigirse a RHOV puede ofrecer una estrategia terapéutica para prevenir la propagación del cáncer de ovario.