La señalización y la función de los macrófagos están reguladas por distintas bioquímicas de esteroles

Área de la Ciencia:

• Biología celular
• La bioquímica
• Inmunología

Sus antecedentes:

• Las membranas celulares reorganizan dinámicamente los componentes lipídicos, incluidos los esteroles, para regular la rigidez para funciones esenciales como la endocitosis.
• Las enfermedades que afectan la biosíntesis del colesterol conducen a un colesterol celular bajo y a la acumulación de esteroles precursores, con consecuencias poco conocidas para la función y la señalización de la membrana.

Objetivo del estudio:

• Investigar el impacto del contenido alterado de esteroles en la señalización de los macrófagos y la función de la membrana.
• Explorar las consecuencias celulares de los cambios de esteroles asociados a la enfermedad en las células eucariotas.

Principales métodos:

• Utilizó macrófagos derivados de la médula ósea (BMDM) y la inhibición farmacológica de las enzimas biosintéticas del colesterol.
• Analizó la expresión de proteínas de la superficie celular, la macropinocitosis y realizó análisis transcriptómicos.
• BMDMs examinados de modelos de ratón con el síndrome de Smith-Lemli-Opitz (SLOS).

Principales resultados:

• La reducción del colesterol y el aumento de los esteroles intermedios alteraron la expresión de las proteínas de la superficie celular y la macropinocitosis.
• La actividad macropinocítica fue sensible a los niveles de colesterol en la membrana plasmática y a las modificaciones específicas de los esteroles.
• El análisis transcriptómico reveló vías de señalización inmunológica y quimioquina alteradas, clasificación vesicular desregulada y marcadores endosómicos / lisosómicos elevados.
• Se observaron alteraciones de la expresión endosómica y macropinocitosis en los BMDM del modelo SLOS.

Conclusiones:

• El desequilibrio de esteroles afecta significativamente la dinámica de la membrana de los macrófagos y la función de las células inmunes.
• El contenido alterado de esteroles interrumpe los procesos celulares esenciales, incluida la macropinocitosis y el transporte vesicular.
• Los hallazgos relacionan los trastornos de la biosíntesis de esteroles con el deterioro de la función y la señalización de las células inmunes.