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Updated: Sep 8, 2025

Screening and Identification of Small Peptides Targeting Fibroblast Growth Factor Receptor2 using a Phage Display Peptide Library

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Published on: September 30, 2019

Descubrimiento y caracterización de nuevos inhibidores de FGFR1 V561M a través de pruebas virtuales y simulaciones de

Yang Lu¹, Bizhi Li², Xiaoli Zheng¹

¹Key Laboratory of Novel Targets and Drug Study for Neural Repair of Zhejiang Province, School of Medicine, Hangzhou City University, Hangzhou 310015, China.

ACS medicinal chemistry letters

|August 20, 2025

Resumen

Un nuevo compuesto, 1457983-28-6, inhibe efectivamente la mutación FGFR1 V561M, ofreciendo una nueva estrategia terapéutica prometedora. Este descubrimiento aborda la necesidad urgente de terapias de segunda generación contra la resistencia al inhibidor de FGFR1.

Área de la Ciencia:

En el campo de la oncología
Farmacología
Química computacional

Sus antecedentes:

Las mutaciones del receptor del factor de crecimiento de los fibroblastos 1 (FGFR1), en particular V561M, confieren resistencia a los inhibidores de FGFR1 existentes.
Esta resistencia requiere el desarrollo de terapias novedosas y dirigidas para mantener la eficacia del tratamiento.

Objetivo del estudio:

Identificar y caracterizar nuevos compuestos eficaces contra la mutación resistente al FGFR1 V561M.
Explorar las posibles estrategias terapéuticas para superar la resistencia al inhibidor FGFR1.

Principales métodos:

Se utilizó un protocolo de detección virtual que combina la detección basada en la energía y el aprendizaje automático.
Para evaluar la actividad inhibidora se utilizaron ensayos de fluorescencia homogéneos con resolución temporal (HTRF).
Los ensayos basados en células (línea celular Huh-7) evaluaron la inhibición del crecimiento y la formación de clones.
Se realizaron simulaciones de dinámica molecular para dilucidar las interacciones de unión.

Principales resultados:

Se identificó un nuevo compuesto, 1457983-28-6, con una potente actividad inhibidora contra FGFR1 V561M (CI50 = 90,24 nM).
El compuesto 1457983-28-6 demostró una inhibición significativa del crecimiento celular Huh-7 y la formación de clones.
Las simulaciones de dinámica molecular revelaron interacciones de unión clave, destacando el papel de Lys514.

Conclusiones:

El compuesto 1457983-28-6 representa un candidato prometedor para un inhibidor de FGFR1 de segunda generación.
Dirigirse al residuo de Lys514 ofrece una estrategia potencial para superar la resistencia mediada por V561M.
Este estudio proporciona una base para el desarrollo de nuevos tratamientos para los cánceres impulsados por FGFR1 con mutaciones de resistencia.

Palabras clave:

FGFR1 y sus derivados Aprendizaje automático Dinámica molecular La mutación Pruebas virtuales

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