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Updated: Sep 8, 2025
06:08
Assessment of Chimeric Antigen Receptor T Cell-Associated Toxicities Using an Acute Lymphoblastic Leukemia Patient-Derived Xenograft Mouse Model
Published on: February 10, 2023
1.4K
Factores de riesgo asociados con toxicidades inducidas por altas dosis de metotrexato en el linfoma primario del
Wenshu Li1,2, Sitian Zhang3, Ruoyun Wu1,2
1Department of Pharmacy, Beijing Tiantan Hospital, Capital Medical University, Beijing, China.
Frontiers in pharmacology
|August 20, 2025
Resumen
Los niveles más altos de albúmina y ciertos factores genéticos pueden reducir la toxicidad del metotrexato en dosis altas en pacientes con linfoma primario del SNC. Sin embargo, los diuréticos de bucle y el levetiracetam aumentan los riesgos de toxicidad.
Área de la Ciencia:
- En el campo de la oncología
- Farmacogenómica
- Farmacología clínica
Sus antecedentes:
- Las dosis altas de metotrexato (HDMTX) son cruciales para el tratamiento del linfoma primario del sistema nervioso central (PCNSL).
- La prevención de las toxicidades inducidas por HDMTX es esencial para el tratamiento del paciente.
- La identificación de factores predictivos para estas toxicidades es un desafío clínico clave.
Objetivo del estudio:
- Investigar los factores demográficos, clínicos y genéticos asociados con la hematotoxicidad, la hepatotoxicidad y la nefrotoxicidad inducidas por HDMTX en pacientes chinos con PCNSL.
- Analizar el impacto de los medicamentos concomitantes en los eventos adversos relacionados con HDMTX.
- Identificar los polimorfismos de nucleótido único (SNP) específicos que influyen en el riesgo de toxicidad.
Principales métodos:
- Análisis retrospectivo de 3021 ciclos de tratamiento con HDMTX en 713 pacientes chinos con PCNSL.
- Recopilación de datos demográficos, detalles de la administración, resultados de laboratorio e información sobre el uso conjunto de medicamentos.
- Genotipado de 30 SNPs y análisis de asociación utilizando el software PLINK y SPSS.
Principales resultados:
- Los niveles más altos de albúmina se relacionaron con un riesgo reducido de anemia, leucopenia y toxicidad general.
- El sexo femenino se asoció con un aumento de la trombocitopenia y la hepatotoxicidad, pero una disminución de la nefrotoxicidad.
- Los diuréticos en bucle (furosemida, torasemida, bumetanida) y el levetiracetam se asociaron generalmente con mayores riesgos de toxicidad, en particular con neutropenia (torasemida).
- Algunos SNPs específicos (ABCB1 rs1045642, MTHFR rs1801131, MTHFD1 rs2236225) mostraron asociaciones con riesgos de toxicidad alterados, mientras que otros (MTHFR rs1801133, ABCG2 rs2231142, ABCC2 rs717620) estaban relacionados con un aumento de la toxicidad.
Conclusiones:
- Los niveles elevados de albúmina protegen contra las toxicidades inducidas por HDMTX.
- El uso concomitante de diuréticos en bucle y levetiracetam aumenta el riesgo de eventos adversos relacionados con HDMTX.
- Las variaciones genéticas específicas, incluidas MTHFR rs1801133 y ABCG2 rs2231142, están asociadas con un mayor riesgo de toxicidad, mientras que otras como ABCB1 rs1045642 pueden ofrecer protección.
