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Updated: May 5, 2026

Three-dimensional Confocal Analysis of Microglia/macrophage Markers of Polarization in Experimental Brain Injury

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Published on: September 4, 2013

Formación de trampas extracelulares mediadas por la sucinato deshidrogenasa A (SDHA) que participan en la lesión de

Lili Zhao¹, Tao Li¹, Meijuan Dang¹

¹Department of Neurology, the Second Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University, Xi'an, Shaanxi, 710004, China.

Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany)

|August 20, 2025

Resumen

La microglia forma trampas extracelulares (MiET) durante la lesión cerebral después del accidente cerebrovascular, impulsada por la succinato deshidrogenasa (SDH). La inhibición de SDH reduce el daño, ofreciendo un nuevo objetivo terapéutico para el accidente cerebrovascular isquémico agudo (AIS).

Área de la Ciencia:

La neurociencia
Biología celular
La bioquímica

Sus antecedentes:

La lesión por reperfusión isquémica (I/ R) empeora el daño cerebral en pacientes con ictus isquémico agudo (AIS) sometidos a terapia de recanalización.
Los mecanismos que impulsan la lesión de I/R siguen siendo poco conocidos, lo que dificulta el desarrollo de un tratamiento eficaz.

Objetivo del estudio:

Investigar el papel de la oxidación del succinato mediada por la deshidrogenasa (SDH) en la formación de trampas extracelulares de la microglía (MiET).
Para aclarar la contribución de los MiET a la lesión neuronal después de la I/R cerebral.
Identificar posibles objetivos terapéuticos para el AIS.

Principales métodos:

Se utilizaron modelos cerebrales de I/R y de privación de oxígeno/reoxigenación de glucosa (OGD/R) para estudiar la activación de la microglía y la formación de MiET.
Se midieron los niveles de especies reactivas de oxígeno mitocondriales (mtROS) y la actividad de SDH.
Se evaluaron los efectos de la inhibición de la SDH mediante el uso de dimetil malonato (DMM) y un inhibidor de la MiETosis (BB-Cl amidina) sobre la lesión neuronal y el comportamiento neurológico.

Principales resultados:

La microglía fue identificada como la fuente primaria de trampas extracelulares (ETs) en el parénquima cerebral 24 horas después de la I/R.
OGD/R indujo la formación de MiETs y aumentó los niveles de mtROS.
La microglia exhibió una mayor actividad de SDH y una mayor expresión de la subunidad de SDH A (SDHA) durante la MiETosis, cambiando hacia la glucólisis.
El tratamiento con DMM inhibió la oxidación de succinato y la producción de mtROS, reduciendo la MiETosis y aliviando la lesión neuronal y los déficits neurológicos.
El DMM demostró una eficacia comparable a la de la amidina BB-Cl en la mitigación del daño inducido por la I/R.

Conclusiones:

La oxidación de succinato por SDH juega un papel crítico en la formación de trampa extracelular mediada por microglia (MiETosis) después de la I / R cerebral.
Este estudio revela un nuevo mecanismo de activación de la microglía y destaca el SDH como un objetivo terapéutico potencial para mitigar la lesión neuronal en la EIA.

Palabras clave:

lesión por reperfusión de isquemia Infarto isquémico Trampas extracelulares de la microglía succinato deshidrogenasa

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