Estructura cryo-EM de la partícula A del virus del valle de Seneca y estados estructurales relacionados

Área de la Ciencia:

• Virología estructural
• Biología molecular
• Viroterapia oncolítica

Sus antecedentes:

• La entrada de las células del picornavirus implica cambios en la conformación de la cápside y la descubrición del genoma.
• Se especuló que los no enterovirus como el virus del valle de Séneca (SVV) tenían partículas alteradas intermedias (A), pero esto no se confirmó estructuralmente.
• SVV es un virus oncolítico dirigido a las células cancerosas a través del marcador endotelial tumoral 8 (TEM8) y se desmonta a pH ácido.

Objetivo del estudio:

• Investigar estructuralmente los productos intermedios de desmontaje de SVV en condiciones ácidas y en complejo con TEM8.
• Para confirmar la existencia de una partícula A transitorio en los no-enterovirus.
• Para aclarar la base estructural del desmontaje de la cápside SVV para la optimización terapéutica potencial.

Principales métodos:

• Para analizar el SVV se empleó la crio-microscopía electrónica (cryo-EM).
• Las investigaciones estructurales se llevaron a cabo en SVV en condiciones ácidas.
• También se estudió el SVV complejo con su receptor TEM8 a pH fisiológico.

Principales resultados:

• Se identificaron múltiples partículas intermedias de extracción de SVV, incluidas las partículas alteradas (A), las partículas rotadas vacías (ER) y las partículas abiertas que expulsan el genoma.
• La partícula A mostró expansión, contactos entre proteínas reducidos y N-terminales desordenados (VP1, VP2) y VP4.
• Las partículas de ER exhibieron pentámeros rotados, menos contactos internos, carecían del genoma y tenían N-terminales VP1/VP2 y VP4 desordenados.

Conclusiones:

• El estudio proporciona evidencia estructural directa para las partículas transitorias de SVV A, que apoyan su existencia en no-enterovirus.
• La unión al receptor (TEM8) y el pH ácido fueron identificados como factores clave de los cambios conformacionales de la cápside SVV.
• La comprensión de estos estados estructurales puede informar la optimización del SVV para una terapia oncolítica mejorada.