TUB-010, un nuevo conjugado anti-CD30 basado en la tecnología Tub-tag, amplía la ventana terapéutica reduciendo la...

Área de la Ciencia:

• En el campo de la oncología
• Farmacología
• Biotecnología

Sus antecedentes:

• Las neoplasias hematológicas CD30 positivas recurrentes o refractarias presentan desafíos de tratamiento.
• Brentuximab vedotin (Adcetris) es un conjugado anticuerpo- fármaco (ADC) anti-CD30 pero exhibe toxicidades significativas.
• Las toxicidades de Adcetris pueden derivarse de la liberación de la carga útil (MMAE) y de la conjugación química maleimida inestable.

Objetivo del estudio:

• Para evaluar el TUB-010, un nuevo ADC anti-CD30 que utiliza la conjugación quimioenzimática Tub-tag.
• Comparar la eficacia, la estabilidad y la seguridad de TUB-010 con el brentuximab vedotina (Adcetris).

Principales métodos:

• TUB-010 fue desarrollado utilizando el mismo anticuerpo y carga útil (MMAE) que Adcetris pero con conjugación con Tub-tag.
• Generó un DAR 2 ADC homogéneo y específico del sitio con propiedades biofísicas mejoradas.
• Se ha evaluado la unión, la liberación lisosómica, la citotoxicidad in vitro, la estabilidad, la agregación, la toxicidad fuera del objetivo, el control tumoral in vivo y la tolerabilidad en modelos preclínicos.

Principales resultados:

• TUB-010 demostró una unión comparable y una citotoxicidad in vitro con Adcetris (normalizado para MMAE).
• TUB-010 exhibió una mayor estabilidad, una reducción de la desconjugación prematura, una menor agregación y una disminución de la citotoxicidad no específica.
• Los estudios in vivo mostraron un control superior del tumor y una mejor tolerancia de TUB- 010 en comparación con Adcetris en dosis iguales de MMAE.

Conclusiones:

• TUB-010 es un potencial mejor en su clase anti-CD30 ADC con propiedades biofísicas superiores.
• La tecnología Tub-tag permite la administración precisa de MMAE, ofreciendo una ventana terapéutica más amplia que Adcetris.
• TUB-010 puede mejorar significativamente los resultados clínicos en pacientes con tumores malignos CD30 positivos.