Modelos matemáticos de Ranibizumab aplicado por vía tópica e intravítrea

Área de la Ciencia:

• Oftalmología
• Farmacología
• Biotecnología

Sus antecedentes:

• La degeneración macular relacionada con la edad húmeda (AMD) implica pérdida de la visión debido al crecimiento anormal de los vasos sanguíneos estimulado por el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF).
• Los tratamientos anti-VEGF actuales, como el ranibizumab, se administran a través de inyecciones intravítreas, que son invasivas, costosas y conllevan riesgos.
• Los péptidos que penetran en las células (CPP) ofrecen un método potencial para mejorar la administración tópica de medicamentos a través de barreras biológicas.

Objetivo del estudio:

• Evaluar la eficacia del ranibizumab administrado tópicamente, mejorado con CPPs, como tratamiento alternativo para la DMAE húmeda.
• Comparar los perfiles farmacocinéticos de la administración tópica frente a la intravítrea de ranibizumab en los ojos ex vivo.
• Evaluar el impacto del ranibizumab/CPP tópico en los niveles de VEGF en los compartimentos oculares.

Principales métodos:

• Los ojos de cerdo ex vivo fueron tratados con ranibizumab/ CPP tópico, ranibizumab/ CPP intravítreo o ranibizumab intravítreo.
• Las concentraciones de ranibizumab y VEGF en el humor acuoso y vítreo se midieron mediante ELISA en varios momentos.
• Se desarrolló un modelo de ecuación diferencial ordinaria para simular la dinámica del fármaco y del VEGF en diferentes compartimentos oculares.

Principales resultados:

• El ranibizumab/ CPP tópico aumentó significativamente los niveles acuosos de ranibizumab y disminuyó el VEGF acuoso.
• Los tratamientos intravítreos (con o sin CPP) dieron lugar a altas concentraciones de ranibizumab en el vítreo y a una reducción significativa del VEGF.
• El modelado matemático sugirió que el tratamiento tópico podría proporcionar una supresión sostenida y moderada del VEGF vítreo entre inyecciones.

Conclusiones:

• Los péptidos que penetran en las células facilitan la penetración en la córnea del ranibizumab tópico.
• El tratamiento tópico e intravítreo combinado es una estrategia prometedora para reducir potencialmente la frecuencia de inyección para la DMAE húmeda.
• El aumento de la afinidad de unión de ranibizumab con el VEGF o su tiempo de residencia ocular podría mejorar aún más la eficacia del tratamiento.