Perfiles inmunoinflamatorios y transcriptómicos pronósticos en pacientes con mesotelioma pleural sometidos a...

Área de la Ciencia:

• En el campo de la oncología
• Inmunología
• Investigación traslacional

Sus antecedentes:

• El mesotelioma pleural avanzado (PM) tiene opciones de tratamiento limitadas.
• La inmunoterapia (IT) es prometedora, pero la predicción de la eficacia es crucial.
• Comprender el microambiente inmune del tumor (TIME) y la inflamación sistémica es clave.

Objetivo del estudio:

• Identificar los biomarcadores pronósticos para la eficacia de la inmunoterapia (TI) en la PM avanzada.
• Utilizar un enfoque multiscala que combine el tiempo, los marcadores inmuninflamatorios y la transcriptómica.
• Para correlacionar estos marcadores con los resultados clínicos como la supervivencia global (SO) y la supervivencia libre de progresión (SFP).

Principales métodos:

• Inscripción prospectiva de 17 pacientes con PM avanzado tratados con nivolumab más ipilimumab.
• Análisis de muestras de sangre y tumor basal mediante citometría de flujo, ELISA, inmunohistoquímica y nanostring para la expresión génica.
• Evaluación de los subconjuntos inmunes, los marcadores funcionales (Granzyme B, Ki67), las citoquinas, las TIL, la PD-L1 y los perfiles transcriptómicos.

Principales resultados:

• Los niveles más altos de células T+ de Granzima B+ CD4+ al inicio y los niveles más bajos de monocitos CD14+ se asociaron con una mejor OS, PFS y fracaso en el tiempo hasta el tratamiento (TTF, por sus siglas en inglés).
• Las células T CD8 + Ki67 + de proliferación elevada también predijeron una mejor SFP y TTF.
• Los niveles bajos de IL-2 se correlacionaron con una OS más larga, mientras que se observaron mayores TILs de CD4+ y CD4/ CD8 en los supervivientes de larga duración. La expresión del gen ULBP2 predijo un mal pronóstico.

Conclusiones:

• El perfilado inmunológico y transcriptómico integrado identificó con éxito biomarcadores predictivos del beneficio de TI en PM.
• Las poblaciones específicas de células inmunes y los perfiles de expresión génica pueden guiar las decisiones de tratamiento.
• Este enfoque multiscala ofrece potencial para estrategias de inmunoterapia personalizadas en PM avanzado.