USP18 promueve la ferroposis en los organoides renales humanos inducidos por lipopolisacáridos mediante la...

Área de la Ciencia:

• Nefrología
• Biología celular
• La bioquímica

Sus antecedentes:

• La lesión renal aguda inducida por sepsis (SI-AKI) es una condición crítica con malos resultados.
• La ferroptosis contribuye a la SI-AKI, pero sus mecanismos reguladores, particularmente la ubiquitinación, no están claros.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de los reguladores de la ubiquitinación en la ferroptosis durante el SI-AKI.
• Esclarecer los mecanismos específicos por los que USP18 influye en la ferroposis en un modelo organoide del riñón humano.

Principales métodos:

• Se utilizaron organoides renales humanos inducidos por lipopolisacáridos (LPS).
• La secuenciación de ARN (ARN-seq) identificó a USP18 como regulado al alza por el LPS.
• Se realizaron estudios de agotamiento de USP18 y de interacción con STING1.

Principales resultados:

• USP18 fue la única proteasa específica de ubiquitina (USP) regulada al alza en los HCO tratados con LPS.
• La reducción de los niveles de USP18 disminuyó significativamente la ferroposis en los HCO inducidos por LPS.
• USP18 desbiquitina y estabiliza el STING1, promoviendo la ferroposis.

Conclusiones:

• El eje USP18-STING1 impulsa la ferroptosis en los HCO inducidos por LPS.
• Dirigirse a la vía USP18-STING1 puede ofrecer nuevas estrategias terapéuticas para la SI-AKI.