Exploración de la heterogeneidad intratumoral en neoplasias mixtas neuroendocrinas y no neuroendocrinas con...

Área de la Ciencia:

• En el campo de la oncología
• La genómica
• Patología molecular

Sus antecedentes:

• Las neoplasias mixtas neuroendocrinas y no neuroendocrinas (MiNEN) son tumores agresivos con una heterogeneidad histológica significativa.
• Los fundamentos biológicos y las implicaciones clínicas de la heterogeneidad de MiNEN no se comprenden completamente.

Objetivo del estudio:

• Investigar el paisaje genético y transcriptómico de MiNEN utilizando técnicas moleculares avanzadas.
• Rastrear la progresión tumoral y comprender la heterogeneidad desde las lesiones precursoras hasta el carcinoma neuroendocrino invasivo (NEC).

Principales métodos:

• Se aplicó secuenciación de próxima generación específica de componentes (NGS) y transcriptómica espacial a tres casos de MiNEN.
• Los análisis genómicos identificaron mutaciones conductoras compartidas y alteraciones específicas del compartimento.
• El análisis de enriquecimiento del conjunto de genes (GSEA) aclaró perfiles transcripcionales distintos e identificó subgrupos dentro de las regiones NEC.

Principales resultados:

• Los análisis genómicos confirmaron el origen clonal de MiNEN, con alteraciones únicas en diferentes compartimentos tumorales.
• La transcriptómica espacial reveló perfiles transcripcionales distintos que se correlacionan con los subtipos histológicos (adenocarcinoma, NEC, precursor).
• Los componentes NEC mostraron vías inmunológicas suprimidas y vías de proliferación activadas; los subgrupos transcriptómicos dentro de las NEC indicaron diferencias en la regulación inmune, la proliferación y el control del ciclo celular, vinculados a las respuestas previstas a la quimioterapia.

Conclusiones:

• Los MiNEN exhiben una heterogeneidad genética y transcriptómica significativa en todos los compartimentos tumorales, a pesar de un origen clonal común.
• La heterogeneidad intratumoral en MiNEN es compleja, con subgrupos transcriptómicos encontrados incluso en regiones NEC morfológicamente similares.
• El perfil espacial ofrece un método para unir datos morfológicos y moleculares, mejorando potencialmente las estrategias clínicas específicas para el tratamiento de MiNEN.