El tejido adiposo subcutáneo profundo humano se enriquece para las vías inflamatorias y de remodelación de tejidos

Área de la Ciencia:

• Biología del tejido adiposo
• Las transcripciones
• Inmunología

Sus antecedentes:

• El tejido adiposo superficial subcutáneo (SAT) y el tejido adiposo profundo (DAT) son depósitos de grasa anatómicamente distintos.
• Investigaciones anteriores sugieren diferencias funcionales e histológicas entre SAT y DAT.
• Los mecanismos moleculares que subyacen a estas diferencias siguen siendo incompletamente entendidos.

Objetivo del estudio:

• Realizar una comparación transcriptómica completa entre el SAT y el DAT.
• Para identificar distintas composiciones celulares y vías moleculares en SAT frente a DAT.
• Para aclarar las implicaciones funcionales de estas diferencias en la biología del tejido adiposo.

Principales métodos:

• Secuenciación masiva de ARN de SAT y DAT.
• Secuenciación de ARN de célula única de SAT y DAT.
• Análisis de las vías de la Ontología Genética (GO) y de la Enciclopedia de Kyoto de Genes y Genomas (KEGG).
• Análisis de la expresión génica en tipos específicos de células, incluidos los macrófagos y los fibroblastos.

Principales resultados:

• La secuenciación masiva de ARN reveló que el DAT está enriquecido en genes asociados con la inflamación, la remodelación tisular y el estrés oxidativo.
• Los análisis de la vía indicaron un enriquecimiento significativo de la respuesta inflamatoria, la señalización de citoquinas y la señalización de TNF en DAT.
• La secuenciación de ARN de una sola célula identificó distintas composiciones de células inmunes y estrómales, con DAT que mostraba un aumento de macrófagos Mox y fibroblastos / preadipocitos específicos, mientras que SAT tenía más macrófagos M2 y células CD8 / NK.

Conclusiones:

• El DAT exhibe un entorno proinflamatorio y propenso a la remodelación en comparación con el SAT.
• Diferentes fenotipos celulares, incluidos los fibroblastos sensibles al estrés (FAP) y la APOE regulada en los macrófagos DAT, contribuyen a las funciones específicas del depósito.
• Estos hallazgos destacan una heterogeneidad celular y molecular significativa entre SAT y DAT, implicando a DAT en procesos inflamatorios y de remodelación más activos.