Señalización persistente de interferón de tipo I dentro del cerebro de personas con VIH en tratamiento...

Área de la Ciencia:

• La neurociencia
• Inmunología
• Virología

Sus antecedentes:

• La neuroinflamación es un factor clave en los trastornos neurocognitivos asociados al VIH.
• Los impulsores moleculares precisos de HAND, incluso con una terapia antirretroviral efectiva (TARV), siguen siendo incompletamente comprendidos.

Objetivo del estudio:

• Investigar los mecanismos moleculares subyacentes a la neuroinflamación en personas con VIH (PWH) en tratamiento antirretroviral.
• Identificar vías proteicas específicas involucradas en el desarrollo de HAND.

Principales métodos:

• Análisis proteómico de tejido cerebral de PWH con severidad HAND variable y controles.
• Secuenciación de ARN unicelular (scRNA-seq) de tejidos cerebrales de la cohorte Last Gift.
• Modelado in vitro de la infección aguda por el VIH utilizando organoides de mini-cerebro.

Principales resultados:

• Se identificó un aumento de las proteínas de respuesta inmune en los cerebros PWH, con una porción significativa relacionada con la señalización de interferón de tipo I (IFN-I).
• La señalización de IFN-I fue particularmente activa en los astrocitos, la microglía y las células endoteliales en los modelos de tejido cerebral y organoides.
• La expresión de HERV-W1 Env podría activar de forma independiente la señalización de IFN-I en los astrocitos, persistiendo incluso con ART.

Conclusiones:

• La señalización persistente de IFN-I en las células gliales y endoteliales del cerebro está implicada en la neuroinflamación y los déficits cognitivos en la HPP con TAR.
• La activación de IFN-I puede ser desencadenada por factores más allá de la replicación activa del VIH, como el HERV-W1.
• Dirigirse a las vías IFN-I podría ser una estrategia terapéutica para HAND.