Heterogeneidad genómica y del microambiente tumoral en el carcinoma hepatocelular multifocal

Área de la Ciencia:

• En el campo de la oncología
• Inmunología
• La genómica

Sus antecedentes:

• El carcinoma hepatocelular multifocal (HCC) presenta desafíos diagnósticos y terapéuticos debido a los ambiguos microambientes tumorales (TME).
• La distinción entre metástasis intrahepática (MI) y ocurrencia multicéntrica (MO) es crucial para comprender la heterogeneidad de HCC.

Objetivo del estudio:

• Caracterizar y comparar las EMT de IM y MO en el CCH multifocal.
• Identificar las características celulares y moleculares distintas que diferencian a las EMM y a las EMM.
• Explorar el significado pronóstico de poblaciones específicas de células inmunes dentro del CCH multifocal.

Principales métodos:

• Secuenciación paralela de todo el exoma y secuenciación de ARN unicelular (scRNA-seq) en 23 muestras de 7 pacientes con CHC.
• Validación de la inmunohistoquímica en una cohorte adicional de pacientes.
• Análisis integrador de los datos genómicos y transcriptómicos para perfilar las EMT.

Principales resultados:

• Las células malignas en el IM exhibieron una mayor heterogeneidad intratumoral, estímulo y activación metabólica que el MO.
• Los tumores IM comparten EMT similares, mientras que los tumores MO muestran EMT distintas.
• El IM mostró una disminución de las células CD20+ B, las células plasmáticas y las cDC2, con más células T terminalmente agotadas en comparación con el MO.
• La expresión de CD20 y CD1C se correlacionó con un mejor pronóstico en HCC multifocal.
• Los macrófagos MMP9+ se enriquecieron, formando nichos con células T reguladoras y células T agotadas.

Conclusiones:

• El estudio aclara las EMT heterogéneas entre IM y MO en HCC multifocal.
• Estos hallazgos ofrecen un panorama completo de HCC multifocal, ayudando en las estrategias de diagnóstico y tratamiento.