Terapéuticos biológicos de muy alta concentración habilitados mediante secado por pulverización con un excipiente...

Área de la Ciencia:

• Biotecnología
• Ciencias de los materiales
• Ciencias farmacéuticas

Sus antecedentes:

• Los biofármacos como los péptidos y los anticuerpos son vitales pero propensos a la agregación, lo que limita la eficacia y requiere rutas de administración inconvenientes.
• Los medicamentos proteicos actuales a menudo requieren administración intravenosa debido a problemas de estabilidad en altas concentraciones, lo que supone una carga para los pacientes.
• Existe una necesidad crítica de formulaciones biofarmacéuticas de alta concentración adecuadas para la inyección subcutánea, que permitan la autoadministración.

Objetivo del estudio:

• Desarrollar una nueva plataforma de administración de proteínas inyectables para formulaciones biofarmacéuticas de ultraalta concentración.
• Mejorar la estabilidad y la inyectabilidad de los productos biofarmacéuticos utilizando una técnica única de secado por pulverización.
• Demostrar la viabilidad de la administración subcutánea para terapias de proteínas en dosis altas, mejorando la comodidad del paciente.

Principales métodos:

• Desarrollo de una plataforma de administración utilizando micropartículas de proteína secadas por pulverización formuladas con un nuevo excipiente de copolímero derivado de poliacrilamida.
• Suspensión de micropartículas en un líquido portador no solvente para inyección subcutánea.
• Evaluación de la estabilidad de la formulación, la morfología de las partículas y la inyectabilidad utilizando albúmina, inmunoglobulina G humana y un anticuerpo monoclonal.
• Evaluación de los perfiles farmacocinéticos y de eficacia en ratones utilizando fármacos de anticuerpos clínicamente relevantes en concentraciones ultra altas.

Principales resultados:

• La plataforma permitió formulaciones de proteínas de ultraalta concentración superiores a 500 mg/mL, inyectables a través de agujas estándar con fuerzas clínicamente relevantes.
• El nuevo excipiente mejoró la estabilización biofarmacéutica durante el secado por pulverización y mejoró las propiedades de las partículas para mejorar la inyectabilidad.
• Las formulaciones de concentración ultra alta redujeron los volúmenes de inyección sin alterar la farmacocinética o la eficacia en modelos de ratón preclínicos.
• Se ha demostrado la formulación y la inyección exitosas de albúmina, inmunoglobulina G humana y un anticuerpo monoclonal anti-COVID.

Conclusiones:

• La plataforma de micropartículas secas por pulverización ofrece un enfoque prometedor para crear formulaciones biofarmacéuticas estables, inyectables y de altísima concentración.
• Esta tecnología mejora significativamente el potencial para la administración subcutánea de fármacos proteicos, abordando las limitaciones de los métodos de administración actuales.
• Los hallazgos sugieren un potencial para casi triplicar el número de fármacos proteicos adecuados para la inyección subcutánea, mejorando el acceso de los pacientes y la carga del tratamiento.