DAP12 afecta la respuesta inflamatoria aguda causada por UPEC o LPS mediante la regulación de la infiltración de los...

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• Nefrología
• Microbiología

Sus antecedentes:

• Las infecciones del tracto urinario (ITU), a menudo causadas por Escherichia coli uropatógena (UPEC), son infecciones bacterianas comunes.
• Las infecciones urinarias graves pueden provocar daño renal, caracterizado por una mayor infiltración de macrófagos tipo M1.
• La proteína activadora de DNAX de 12 kD (DAP12) se expresa en las células mieloides y NK y media las respuestas inmunes a través de los receptores TREM.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de DAP12 en la lesión renal inducida por UPEC.
• Para determinar si DAP12 regula la polarización de los macrófagos durante la infección por el UPEC.
• Explorar la vía TREM1-DAP12 como un objetivo terapéutico potencial para las ITU.

Principales métodos:

• Estudió los efectos de la deleción de DAP12 en la lesión renal en un modelo de infección por UPEC.
• Se analizó la infiltración y polarización de los macrófagos en respuesta a la infección por UPEC.
• Se utilizó un modelo de choque de endotoxinas inducido por LPS para evaluar los efectos de la deficiencia de DAP12.

Principales resultados:

• La deleción de DAP12 redujo significativamente la lesión renal en ratones infectados con UPEC.
• Se observó una reducción de la infiltración de macrófagos en ratones con deficiencia de DAP12 durante la infección por UPEC.
• La deficiencia de DAP12 inhibió la polarización de los macrófagos inducida por LPS y disminuyó la mortalidad en un modelo de choque de endotoxinas.

Conclusiones:

• La vía de señalización TREM1-DAP12 es crítica en la mediación de la lesión renal durante las infecciones UPEC.
• Dirigirse a la vía TREM1-DAP12 puede ofrecer una nueva estrategia terapéutica para el daño renal inducido por UPEC.