La sigmoidina B atenúa la encefalopatía asociada a la sepsis a través de la regulación de la polarización microglial...

Área de la Ciencia:

• Farmacología
• La neurociencia
• Inmunología

Sus antecedentes:

• El potenciador de zeste homólogo (EZH2) es un objetivo clave para el tratamiento de la sepsis.
• La encefalopatía asociada a la sepsis (EAS) presenta un desafío terapéutico significativo.

Objetivo del estudio:

• Para detectar nuevos agentes degradantes de EZH2 utilizando la base de datos de medicina tradicional china YaTCM.
• Identificar posibles nuevos fármacos para el tratamiento de la EAS.

Principales métodos:

• El cribado virtual de alto rendimiento de la base de datos YaTCM identificó Sigmoidin B.
• Las simulaciones de dinámica molecular evaluaron la unión de Sigmoidin B a EZH2.
• Los experimentos in vivo e in vitro han validado la eficacia de Sigmoidin B en modelos de sepsis.

Principales resultados:

• El nocaut EZH2 específico de los macrófagos mejoró la supervivencia de la sepsis y redujo la lesión cerebral.
• La sigmoidina B demostró una fuerte unión a EZH2 y una mejoría de la disfunción cognitiva.
• La sigmoidina B moduló la polarización microglial a través de la vía EZH2-AKT2 y redujo la inflamación de manera más efectiva que la MS177.

Conclusiones:

• La sigmoidina B es un nuevo degradante de EZH2 con potencial terapéutico para la EAE.
• Este compuesto natural ofrece una nueva vía prometedora para desarrollar tratamientos para la lesión cerebral inducida por la sepsis.