La inhibición de la PPP1R3G afecta la diferenciación y la mielinización de los OPC en ratones de edad avanzada

Área de la Ciencia:

• La neurociencia
• Biología celular
• Investigación sobre el envejecimiento

Sus antecedentes:

• El deterioro cognitivo relacionado con la edad está relacionado con la integridad de la materia blanca.
• Los reguladores moleculares de la mielinización relacionada con el envejecimiento son poco conocidos.
• Se desconoce el papel de la subunidad reguladora de la proteína fosfatasa 1 3G (PPP1R3G) en el envejecimiento cerebral.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de PPP1R3G en el deterioro cognitivo relacionado con la edad y la mielinización.
• Elucidar los mecanismos moleculares por los cuales PPP1R3G influye en la diferenciación celular precursora de los oligodendrocitos y la función mitocondrial.

Principales métodos:

• Se evaluó la expresión de PPP1R3G en el cuerpo calloso del ratón envejecido.
• Función cognitiva evaluada usando el laberinto de agua de Morris y las pruebas de pantalla táctil.
• Se utilizaron ratones knockout Ppp1r3g, células precursoras de oligodendrocitos primarios, inmunohistoquímica, TEM, secuencia de ARN y ensayos mitocondriales.

Principales resultados:

• La disminución de los niveles de PPP1R3G se correlacionó con el deterioro cognitivo y la pérdida de mielina en ratones envejecidos.
• El nocaut de Ppp1r3g condujo a una alteración de la diferenciación celular precursora de los oligodendrocitos y a una alteración de la dinámica mitocondrial.
• La deficiencia de PPP1R3G inhibió la AMPK, afectando las vías de fisión / fusión mitocondrial.

Conclusiones:

• PPP1R3G es crucial para mantener la mielinización y la función cognitiva durante el envejecimiento.
• PPP1R3G promueve la diferenciación de las células precursoras de los oligodendrocitos a través de la homeostasis mitocondrial dependiente de AMPK-Drp1.
• La disminución de PPP1R3G representa un nuevo mecanismo en el deterioro cognitivo relacionado con la edad y un objetivo terapéutico potencial.