El ácido rosmarínico mejora la integridad de la barrera intestinal a través de la regulación mediada por...

Área de la Ciencia:

• Farmacología
• Gastroenterología
• Biología celular

Sus antecedentes:

• La colitis ulcerosa (UC) es una enfermedad inflamatoria intestinal crónica con una función de barrera epitelial intestinal comprometida.
• Los mecanismos precisos de los compuestos terapéuticos como el ácido rosmarínico (AR) en la UC no se comprenden completamente.
• El ácido rosmarínico posee propiedades antiinflamatorias y antioxidantes conocidas.

Objetivo del estudio:

• Investigar los efectos protectores y los mecanismos subyacentes del ácido rosmarínico en la colitis ulcerosa.
• Para aclarar cómo la AR afecta la integridad de la barrera intestinal en modelos de UC.
• Identificar las vías de señalización específicas involucradas en la acción terapéutica de la AR.

Principales métodos:

• Se utilizó un modelo de colitis murina inducida por dextrano sulfato de sodio (DSS) para estudios in vivo.
• Se emplearon células epiteliales del colon humano NCM460 estimuladas por lipopolisacáridos (LPS) para estudios mecanicistas in vitro.
• Se evaluó la gravedad de la enfermedad, la histopatología, la expresión de proteínas de unión apretada (ZO-1, ocludina, claudina-1) y los componentes clave de la vía de señalización (PI3K/AKT, Nrf2).

Principales resultados:

• La administración de AR redujo significativamente la gravedad de la colitis inducida por DSS, incluida la pérdida de peso y el acortamiento del colon.
• El tratamiento de la AR regula las proteínas de unión apretada (ZO-1, ocludina, claudina-1), restaurando la integridad de la barrera intestinal.
• La AR inhibió la vía PI3K/ AKT mientras aumentaba la expresión de Nrf2 en las células del colon; la inhibición de PI3K eliminó estos efectos, confirmando el eje PI3K/ AKT/ Nrf2.

Conclusiones:

• El ácido rosmarínico mejora eficazmente la colitis ulcerosa al preservar la integridad de la barrera intestinal.
• El mecanismo de protección implica la modulación de la vía de señalización PI3K/AKT/Nrf2.
• La AR representa un agente terapéutico prometedor para el tratamiento de la colitis ulcerosa.