Descubrimientos clínicos, bioquímicos y moleculares en adultos con hiperammonemia: un estudio retrospectivo...

Área de la Ciencia:

• Medicina Clínica
• La genética
• La bioquímica

Sus antecedentes:

• La hiperammonemia es una condición crítica que puede conducir al coma y la muerte, lo que requiere una intervención médica rápida.
• Comprender las diversas etiologías de la hiperamonemia en adultos es crucial para un tratamiento eficaz.

Objetivo del estudio:

• Para delinear el espectro de causas de la hiperammonemia en pacientes adultos.
• Evaluar la utilidad diagnóstica de la secuenciación dirigida de próxima generación (NGS) para la identificación de enfermedades metabólicas hereditarias (IMD) en esta población.

Principales métodos:

• Análisis de dos cohortes de pacientes: uno con hiperammonemia (≥100 μmol/L) y otro sometido a pruebas genéticas de detección de IMD mediante NGS.
• Los criterios de inclusión se centraron en pacientes adultos (≥ 15 años) con niveles elevados de amoníaco.

Principales resultados:

• La cohorte primaria (184 pacientes) reveló diversas causas, incluyendo insuficiencia hepática no genética, derivaciones portosistémicas y factores iatrogénicos (por ejemplo, asparaginasa, ácido valproico).
• Se han confirmado enfermedades metabólicas hereditarias (IMD) en 13 adultos. En la cohorte NGS (17 pacientes), las pruebas genéticas dieron resultados positivos en 5 de 6 pacientes con perfiles bioquímicos sugerentes.
• Se observó desnutrición proteica en cuatro pacientes con enfermedades subyacentes graves.

Conclusiones:

• La etiología de la hiperammonemia en adultos es multifactorial, abarcando tanto factores adquiridos como genéticos.
• El NGS dirigido para la DMI es prometedor, especialmente cuando se guía por hallazgos bioquímicos sugerentes, pero tiene un bajo rendimiento en presentaciones agudas y no específicas con causas adquiridas identificadas.