Evaluación in vitro de la actividad catalítica de la carboxilesterasa 1 en extractos botánicos comunes

Área de la Ciencia:

• Farmacología y Toxicología
• Química de los productos naturales
• Metabolismo de las drogas

Sus antecedentes:

• La carboxilesterasa 1 (CES1) es una enzima hepática clave involucrada en el metabolismo de numerosos compuestos y medicamentos endógenos.
• Las interacciones botánicas y farmacológicas (IBD) son una preocupación creciente, sin embargo, las IBD específicas de CES1 siguen siendo poco estudiadas en comparación con las interacciones del citocromo P450.

Objetivo del estudio:

• Investigar los efectos inhibidores in vitro de los extractos botánicos de uso común y sus componentes sobre la actividad CES1.
• Identificar sustancias botánicas y fitoquímicas específicas que interactúan con CES1 y evaluar su potencial para causar IBD.

Principales métodos:

• Se utilizó un ensayo de sonda in vitro para medir la inhibición del CES1.
• Para el análisis se utilizó la espectrometría de masas de cromatografía líquida en tándem (LC-MS/MS).
• Se examinaron dieciocho extractos botánicos y sus principales componentes para detectar su potencial inhibidor del CES1.

Principales resultados:

• Ashwagandha, cannabis, saw palmetto, hierba de San Juan, cúrcuma y extractos de yohimbe mostraron una inhibición reversible significativa de CES1.
• Los principales inhibidores fitoquímicos identificados incluyen el cannabigerol, la curcumina, el ácido láurico, el ácido linoleico, la hipericina, la hiperforina, el kaempferol y el ácido tetrahidrocannabinolico.
• El ácido tetrahidrocannabinólico fue el inhibidor más potente; el cannabis, la hierba de San Juan y los constituyentes de la cúrcuma exhibieron constantes de inhibición (K_is) <1 μM.

Conclusiones:

• Varios productos botánicos ampliamente utilizados y sus componentes poseen el potencial de inhibir la actividad CES1.
• Estos hallazgos sugieren un riesgo potencial para las IBD que involucran CES1, lo que podría afectar la eficacia y la seguridad de los fármacos metabolizados por CES1.
• Son necesarias más investigaciones in vitro y clínicas para comprender y cuantificar las implicaciones clínicas de estas interacciones CES1-botánicas.