La señalización IFN de tipo I recableada está vinculada a diferencias dependientes de la edad en COVID-19

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• Biología molecular
• Gerontología

Sus antecedentes:

• La edad avanzada es un factor de riesgo primario para los resultados graves de COVID-19.
• La comprensión mecánica de la disfunción inmune relacionada con la edad en la infección es limitada.

Objetivo del estudio:

• Investigar los mecanismos moleculares y celulares subyacentes a las respuestas inmunes relacionadas con la edad a la infección por SARS-CoV-2.
• Para aclarar cómo el envejecimiento impacta las vías de señalización inmunológica y las poblaciones celulares.

Principales métodos:

• Análisis multiómico de 164 individuos infectados por SARS-CoV-2 en un amplio rango de edad (1-84 años).
• Análisis de las poblaciones de células inmunes, liberación de citoquinas y producción de inmunoglobulinas.

Principales resultados:

• Las personas de edad avanzada presentan un cambio en la señalización del interferón tipo I (IFN) de la activación de STAT1 a STAT3 en los monocitos, las células T CD4+ y las células B.
• Este recableado de la señalización de IFN está relacionado con el aumento de la inflamación, la liberación de citoquinas y la dinámica alterada de las células T.
• El envejecimiento se correlaciona con un cambio en las poblaciones de células B, que influyen en la producción de inmunoglobulinas A y G.

Conclusiones:

• El envejecimiento recablea fundamentalmente las vías de señalización inmunológica, predisponendo a las personas a respuestas propensas a la inflamación durante infecciones como COVID-19.
• El estudio proporciona una base mecanicista para la patología asociada a la edad y los resultados de la enfermedad grave.