La remodelación del potenciador por OTX2 dirige la especificación y el patrón del endodermo definitivo de los...

Área de la Ciencia:

• Biología del desarrollo
• Embriología molecular
• La genética

Sus antecedentes:

• Los mecanismos de patrones embrionarios de los mamíferos no se comprenden completamente.
• Los factores de transcripción juegan un papel clave en el desarrollo temprano.
• Otx2 es un regulador candidato para la especificación definitiva del endodermo.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de Otx2 en el desarrollo embrionario de mamíferos.
• Elucidar los mecanismos moleculares mediante los cuales Otx2 regula la formación del endodermo.
• Determinar la función de Otx2 en gastruloides y modelos de diferenciación dirigida.

Principales métodos:

• Análisis de la cinética de la expresión del factor de transcripción.
• Agotamiento cronometrado de OTX2 en ratones y gastruloides humanos y durante la diferenciación dirigida.
• Evaluación de la expresión génica relacionada con la señalización WNT, la adhesión celular y los reguladores de linaje.
• Investigando la actividad del potenciador.

Principales resultados:

• El agotamiento de OTX2 perjudica la especificación definitiva del endodermo en modelos de ratón y humanos.
• Los defectos incluyen la señalización alterada de WNT, la adhesión y migración celular perturbadas y la desrepresión de otros reguladores de linaje.
• Deterioro de la formación del intestino anterior observado con el agotamiento de OTX2.
• OTX2 activa potenciadores específicos del endodermo y suprime potenciadores de otros linajes.

Conclusiones:

• OTX2 es un regulador temprano esencial del desarrollo intestinal.
• OTX2 controla la identidad de las células espaciotemporales mediante la modulación de la actividad del potenciador.
• Los principios moleculares de la función Otx2 se conservan en todas las capas germinales y especies.