La inhibición de TYK2 mejora la diferenciación y la función de Treg al tiempo que previene la diferenciación de Th1 y...

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• Farmacología
• Enfermedades autoinmunes

Sus antecedentes:

• Los inhibidores de Janus kinase (JAK) se usan para enfermedades inflamatorias, pero su impacto en las células T reguladoras (Tregs) no está claro.
• Comprender la modulación de Treg es crucial para el desarrollo de inmunoterapias efectivas.

Objetivo del estudio:

• Comparar los efectos de un inhibidor de JAK (upadacitinib) y un inhibidor de la tirosina quinasa 2 (TYK2) (BMS-986202) en la diferenciación y función de Treg en humanos.
• Evaluar el potencial de la inhibición de TYK2 para inducir la tolerancia inmune.

Principales métodos:

• Se investigó la diferenciación y el fenotipo de Treg en humanos utilizando upadacitinib y BMS-986202.
• Se evaluó la inducción de Treg, la función supresora y la estabilidad en condiciones inflamatorias.
• Se analizó la diferenciación de células T CD4+ en células de pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal.

Principales resultados:

• Tanto el upadacitinib como el BMS-986202 inhibieron la diferenciación de las células T CD4+ ingenuas en células Th1/17.
• Sólo BMS-986202 y deucravacitinib ahorraron la señalización de la interleucina-2 (IL-2) y la inducción de Treg.
• BMS-986202 mejoró la función y la estabilidad supresoras de Treg, y redirigió las células T CD4+ hacia un fenotipo de Treg en las células de EII.

Conclusiones:

• La inhibición de TYK2 ahorra y mejora la función reguladora de las células T, a diferencia de la inhibición de JAK.
• Los inhibidores de TYK2 representan una estrategia prometedora para inducir la tolerancia inmune en enfermedades autoinmunes e inflamatorias.