Desafiar el concepto de mieloma funcional de alto riesgo a través del perfil transcripcional y genético

Área de la Ciencia:

• Hematología
• En el campo de la oncología
• La genética

Sus antecedentes:

• El mieloma múltiple de alto riesgo funcional (FHR, por sus siglas en inglés) se presenta como una recaída temprana inesperada (RE, por sus siglas en inglés) a pesar de la falta de factores de riesgo basal.
• La identificación precisa de FHR MM es un desafío, ya que depende en gran medida de la exhaustividad de las evaluaciones diagnósticas iniciales y los tratamientos posteriores.

Objetivo del estudio:

• Determinar la verdadera incidencia de la FMR.
• Evaluar la eficacia de la combinación de perfiles citogenéticos y de expresión génica en la identificación de pacientes con RMF y en la predicción de resultados.

Principales métodos:

• Análisis de pacientes tratados uniformemente y elegibles para trasplante del ensayo NCRI Myeloma- XI del Reino Unido.
• Los pacientes fueron perfilados para las aberraciones citogenéticas de alto riesgo (HRCA) de la Sociedad Internacional de Mieloma/ Grupo de Trabajo Internacional de Mieloma (IMS/ IMWG) y la firma de alto riesgo de expresión génica SKY92 (GEP- HR).
• Evaluación de la recaída temprana (< 18 meses después del trasplante) y la supervivencia a largo plazo en relación con la estratificación del riesgo.

Principales resultados:

• De los 135 pacientes, 25 (18,5%) experimentaron una recaída temprana.
• Una proporción significativa de recaídas tempranas se identificó solo a través de perfiles combinados (sólo GEP-HR o marcadores de HR aislados), lo que pone de relieve las limitaciones de los métodos estándar.
• La ocurrencia simultánea de IMS/IMWG-HR y GEP-HR se asoció significativamente con una supervivencia global muy corta (HR=13,1), seguida de GEP-HR solamente (HR=5,1) y IMS/IMWG-HR solamente (HR=3,2).

Conclusiones:

• Los criterios de diagnóstico estándar pueden subestimar la incidencia de MM con FHR.
• El perfil combinado de IMS/IMWG y GEP mejora la identificación de pacientes con riesgo de recaída temprana.
• El perfil básico completo es crucial para la estratificación inicial del riesgo y las estrategias de tratamiento personalizadas en el mieloma múltiple.