La privación del sueño agrava la colitis experimental a través de la regulación a la baja del gen del reloj Per2

Área de la Ciencia:

• Cronología
• Gastroenterología
• Biología molecular

Sus antecedentes:

• La enfermedad intestinal (EII) está relacionada con la alteración del ritmo circadiano.
• Se sabe que la privación del sueño (SD) exacerba la colitis, pero los mecanismos subyacentes no están claros.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel del gen circadiano PER2 en la exacerbación de la colitis inducida por la privación del sueño.
• Para aclarar los mecanismos moleculares que vinculan la privación del sueño, PER2 y la colitis.

Principales métodos:

• Los ratones con colitis inducida por DSS fueron sometidos a privación diaria de sueño.
• Se analizó la expresión de PER2 en los tejidos del colon.
• Se realizó un análisis transcriptómico en ratones con colitis por deficiencia de Per2.
• Los experimentos in vitro se llevaron a cabo utilizando células CT-26.

Principales resultados:

• La privación del sueño empeoró significativamente la colitis aguda y crónica en ratones.
• La expresión de PER2 fue suprimida tanto por la SD como por la colitis, con un efecto más pronunciado cuando se combinaron.
• La deficiencia de Per2 aumenta la susceptibilidad a la colitis y altera el metabolismo del ácido araquidónico.
• Se observaron niveles elevados de Ptgs2 (COX-2) y PGE2 en los modelos de colitis SD y Per2-deficiente.
• Se encontró que Per2 suprime la transcripción de COX-2 a través de BMAL1 in vitro.

Conclusiones:

• La privación del sueño inhibe la expresión de PER2 en el colon, lo que lleva a un trastorno del metabolismo del ácido araquidónico mediado por COX-2.
• Esta interrupción libera mediadores proinflamatorios, lo que agrava la colitis.
• PER2 es un mediador clave en la exacerbación de la colitis por privación del sueño.