Inestabilidad genómica inducida por el calor en las células madre neurales y su asociación con déficits de desarrollo...

Área de la Ciencia:

• La neurociencia
• La genética
• Salud del medio ambiente

Sus antecedentes:

• La hipertermia materna está relacionada con trastornos del desarrollo neurológico como el autismo y la esquizofrenia.
• Los mecanismos moleculares de la neurotoxicidad inducida por la hipertermia son poco conocidos.
• Este estudio investiga la hipertermia como un agente genotóxico que causa alteraciones genómicas en las células progenitoras neurales.

Objetivo del estudio:

• Para probar la hipótesis de que la hipertermia induce alteraciones genómicas persistentes en las células progenitoras neurales.
• Para aclarar los mecanismos moleculares que vinculan la fiebre materna a los trastornos del desarrollo neurológico.
• Identificar cambios genómicos específicos causados por la exposición a la hipertermia.

Principales métodos:

• Se utilizó un modelo in vitro de células madre neurales embrionarias de ratón (eNSC).
• Las eNSCs expuestas a estrés hipertermico agudo (40-43°C).
• Se empleó multiomía (neuromorfometría, secuencia de ARN, inmunofluorescencia para las rupturas de doble cadena de ADN) para evaluar las consecuencias.

Principales resultados:

• La hipertermia inhibió el crecimiento y la ramificación de las neuritas de una manera dependiente de la dosis.
• Se observaron roturas de doble cadena de ADN y una respuesta de daño de ADN mediada por p53.
• Se identificaron daños genómicos duraderos, incluidos los SNPs, la reducción de la relación Ti/Tv y las fusiones de genes, en genes clave del desarrollo neurológico.

Conclusiones:

• La hipertermia afecta el desarrollo neuronal a través de un mecanismo de "doble impacto": estrés agudo y cicatrices genómicas permanentes.
• Estas alteraciones genómicas pueden afectar irreversiblemente la función de los genes del desarrollo neurológico.
• Esto proporciona un vínculo mecánico entre la fiebre materna, la inestabilidad genómica y los trastornos del desarrollo neurológico.