El factor asociado a PRC2 EPOP es necesario para la regulación del gen Hox durante el desarrollo axial en ratones

Área de la Ciencia:

• Biología del desarrollo
• La epigenética
• La genética

Sus antecedentes:

• El complejo represivo de policombos 2 (PRC2) regula la represión génica.
• EPOP facilita la asociación de PRC2 con elonginB/C en células madre embrionarias de ratón, permitiendo la expresión de genes diana de bajo nivel.
• La función in vivo de la EPOP se mantuvo en gran medida no caracterizada.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel in vivo del EPOP en el desarrollo embrionario.
• Determinar las consecuencias de la deficiencia de EPOP en el patrón axial del esqueleto y la expresión génica.
• Aclarar el mecanismo por el cual la EPOP influye en la regulación del gen Hox.

Principales métodos:

• Generación y análisis de modelos de ratón knockout (KO) de Epop.
• Análisis fenotípico del desarrollo esquelético en ratones Epop KO.
• Secuenciación de ARN específico de tejidos de embriones empobrecidos por Epop para evaluar cambios en la expresión génica.
• Análisis de los límites de expresión génica de Hox en embriones en desarrollo.

Principales resultados:

• Los ratones Epop KO son viables y fértiles, pero exhiben transformaciones homeóticas posteriores significativas del esqueleto axial.
• La eliminación del alelo Epop materno recapitula parcialmente estos defectos esqueléticos.
• Los embriones empobrecidos por Epop muestran cambios en el límite anterior en la expresión de genes Hox específicos.
• La secuenciación de ARN indica que el defecto de activación del gen Hox se origina en el mesodermo presomítico.

Conclusiones:

• EPOP juega un papel crítico en la prevención de la activación prematura de un subconjunto de genes Hox durante el desarrollo embrionario.
• Esta función del EPOP es esencial para establecer el patrón correcto del cuerpo antero-posterior.
• El papel de EPOP en la regulación de la expresión génica de Hox es vital para la formación normal del esqueleto axial.