Video Experimental Relacionado

Updated: Sep 10, 2025

Measuring Relative Insulin Secretion using a Co-Secreted Luciferase Surrogate

Measuring Relative Insulin Secretion using a Co-Secreted Luciferase Surrogate

Published on: June 25, 2019

La proteína 3 modificadora de la actividad de los receptores mejora la secreción de insulina mediada por GLP- 1

Abigail Pearce¹, Poonam Kumari², Claudia M Sisk¹

¹Department of Pharmacology, University of Cambridge, Tennis Court Road, Cambridge, CB2 1PD, UK.

The Journal of biological chemistry

|August 20, 2025

Resumen

La proteína 3 modificadora de la actividad de los receptores (RAMP3) modula la señalización del receptor del péptido 1 parecido al glucagón (GLP-1R), aumentando la secreción de insulina. Esta interacción puede reducir los efectos secundarios asociados con las terapias actuales de GLP- 1R para la diabetes y la obesidad.

Área de la Ciencia:

Farmacología
Endocrinología
Biología molecular

Sus antecedentes:

Los agonistas del receptor del péptido 1 parecido al glucagón (GLP-1R) son eficaces para la diabetes y la obesidad, pero causan efectos secundarios.
Las proteínas modificadoras de la actividad de los receptores (RAMPs, por sus siglas en inglés) pueden alterar la unión y señalización de los agonistas, lo que podría mitigar los efectos no deseados.
Los RAMPs ofrecen una estrategia para desarrollar terapias GLP-1R más selectivas.

Objetivo del estudio:

Investigar la interacción entre GLP-1R y RAMP3.
Para determinar cómo RAMP3 influye en las vías de señalización GLP-1R.
Evaluar el potencial terapéutico de la interacción GLP- 1R- RAMP3 para las enfermedades metabólicas.

Principales métodos:

Co-inmunoprecipitación para confirmar la interacción entre el GLP-1R y el RAMP3.
Medición de la señalización del calcio intracelular (Ca2+) y del monofosfato cíclico de adenosina (cAMP).
Análisis del acoplamiento de las proteínas G (Gαs, Gαq, Gαi) tras la activación de la GLP-1R.
Estudios in vivo con ratones RAMP3 para pruebas de tolerancia a la glucosa y a la insulina.

Principales resultados:

GLP-1R forma un heterodímero funcional con RAMP3 en la superficie celular.
La expresión de RAMP3 cambia la señalización de GLP-1R de la cAMP a la movilización de Ca2+.
RAMP3 mejora la secreción de insulina inducida por GLP-1 al alterar el acoplamiento de la proteína G.
Los ratones knockout Ramp3 muestran una sensibilidad reducida al GLP-1 en las pruebas de tolerancia a la glucosa y a la insulina.

Conclusiones:

RAMP3 actúa como un modulador crucial de la función GLP-1R.
La interacción GLP- 1R- RAMP3 presenta un nuevo objetivo terapéutico para mejorar el control metabólico.
La comprensión de esta interacción puede guiar el diseño de medicamentos basados en GLP-1R de próxima generación con perfiles de seguridad mejorados.

Palabras clave:

Reglamento de los alósteros Liberación intracelular de calcio Diabetes y otras enfermedades G Receptor acoplado a las proteínas Segundo Mensajero secreción de insulina

Más Videos Relacionados

Homogeneous Time-resolved Förster Resonance Energy Transfer-based Assay for Detection of Insulin Secretion

Homogeneous Time-resolved Förster Resonance Energy Transfer-based Assay for Detection of Insulin Secretion

Published on: May 10, 2018

Mechanisms Underlying Gut Hormone Secretion Using the Isolated Perfused Rat Small Intestine

Mechanisms Underlying Gut Hormone Secretion Using the Isolated Perfused Rat Small Intestine

Published on: February 26, 2019

Videos de Conceptos Relacionados

Glucagon-like Receptor Agonists

Glucagon-like Receptor Agonists

Incretins include glucagon-like peptide-1 (GLP-1) and glucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIP), which stimulate insulin secretion post-meals. In type 2 diabetes, GIP's efficacy is reduced, making GLP-1 a viable drug target. GIP originates from preproGIP.
GLP-1, when administered in high doses intravenously, triggers insulin secretion, inhibits glucagon release, slows gastric emptying, reduces food intake, and restores normal insulin secretion. However, its rapid inactivation by...

Dipeptidyl Peptidase 4 Inhibitors

Dipeptidyl Peptidase 4 Inhibitors

Dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4) is a serine protease widely distributed in the body. It's involved in the inactivation of GLP-1 and GIP hormones, which are crucial for insulin regulation. DPP-4 inhibitors, such as sitagliptin (Januvia), saxagliptin (Onglyza), linagliptin (Tradjenta), alogliptin (Nesina), and vildagliptin (Galvus), help increase the proportion of active GLP-1, enhancing insulin secretion. These inhibitors work by competitively binding to DPP-4. This binding causes a...

Insulin: The Receptor and Signaling Pathways

Insulin: The Receptor and Signaling Pathways

Insulin action is mediated through a receptor tyrosine kinase, akin to the IGF-1 receptor. The number of receptors per cell varies significantly, from 40 on erythrocytes to 300,000 on adipocytes and hepatocytes. The insulin receptor consists of linked α/β subunit dimers, forming a heterotetramer glycoprotein with two extracellular α subunits and two β subunits spanning the membrane. The α subunits inhibit the inherent tyrosine kinase activity of the β subunits, but...

Hormones Regulating Blood Glucose

Hormones Regulating Blood Glucose

Insulin is released by beta cells of the pancreas when blood glucose levels are high. It facilitates glucose absorption and utilization in insulin-dependent cells with insulin receptors on their plasma membranes. Insulin promotes glucose uptake by increasing the number of glucose transport proteins in the cell membrane, allowing glucose to enter the cell. As a result, glucose utilization and ATP production are enhanced.
In addition to accelerating glucose uptake and utilization, insulin has...

Oral Hypoglycemic Agents: Glinides

Oral Hypoglycemic Agents: Glinides

Repaglinide (Prandin) and Nateglinide (Starlix), known as glinides, are oral insulin secretagogues that stimulate insulin release from pancreatic β cells by closing the ATP-sensitive potassium channels (KATP channel). Repaglinide controls insulin release from pancreatic β cells by managing potassium efflux. It shares two binding sites with sulfonylureas and also has a unique site, indicating overlapping mechanisms of action. With a rapid onset and a 4-7 hour duration, it effectively...

Glucose Homeostasis: Pancreatic Islets and Insulin Secretion

Glucose Homeostasis: Pancreatic Islets and Insulin Secretion

The pancreatic islets comprising only 1%-2% of the volume are highly vascularized and innervated mini-organs. They contain five endocrine cell types, including β cells that secrete insulin, which is synthesized as a single polypeptide chain, preproinsulin, processed to proinsulin, and finally to insulin and C-peptide. This process is complex and regulated, involving the Golgi complex, the endoplasmic reticulum, and the secretory granules of the β cell.
Insulin and C-peptide are...