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Descomposición de la barrera hematoencefálica, hinchazón de los extremos astrocíticos y comportamientos anormales por bloqueo de la señalización TROY en ratones transgénicos TROY-Fc

Tadasuke Komori ¹, Tomoko Hisaoka ¹, Emi Kuriyama ²

⁰Department of Anatomy and Neurobiology, Wakayama Medical University, 811-1, Kimiidera, Wakayama, Wakayama 641-8509, Japan.

Brain, Behavior, and Immunity +

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20 de agosto de 2025

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Resumen

El miembro de la superfamilia de receptores de factor de necrosis tumoral TROY (TNFRSF19) está altamente expresado en los astrocitos e influye en la integridad de la barrera hematoencefálica. Su señalización es crucial para mantener la función neuronal y la barrera hematoencefálica intacta.

Área De La Ciencia

La neurociencia
Biología celular
Inmunología

Sus Antecedentes

TROY (TNFRSF19) es un receptor huérfano dentro de la superfamilia de receptores del factor de necrosis tumoral.
Si bien TROY se expresa en los astrocitos cerebrales, su función específica sigue sin caracterizarse en gran medida.
TROY interactúa con otros receptores en las neuronas y las células endoteliales, lo que sugiere diversas funciones.

Objetivo Del Estudio

Para investigar la función de TROY en los astrocitos.
Para identificar posibles ligandos y vías de señalización asociadas con TROY en el cerebro.
Aclarar el papel de TROY en el mantenimiento de la integridad de la barrera hematoencefálica (BBB) y la función neuronal.

Principales Métodos

Se generaron ratones transgénicos (Tg) con sobreexpresión de una proteína quimérica TROY-Fc para antagonizar los ligandos TROY in vivo.
Analizó los patrones de expresión de TROY en cerebros de ratones adultos, centrándose en los astrocitos.
Se evaluó la permeabilidad BBB, la morfología astrocítica y la expresión de proteínas de unión apretada y otras moléculas clave (AQP4, SSeCKS, VEGF, Ang-1).
Se realizaron pruebas de comportamiento para evaluar el impacto de la señalización TROY en la función neuronal.

Principales Resultados

TROY se expresa predominantemente en los astrocitos, particularmente en los que rodean los vasos sanguíneos.
Los ratones con TROY-Fc Tg exhibieron una mayor permeabilidad de la BBB y extremidades astrocíticas hinchadas, similares a los modelos con deficiencia de TROY.
La expresión de las proteínas de unión apretada y SSeCKS se redujo, mientras que la expresión de AQP4 se elevó en ratones Tg.
Los ratones Tg mostraron una expresión alterada de los factores de crecimiento vascular y una reducción de la motivación exploratoria y un aumento de las respuestas al estrés.

Conclusiones

Un ligando TROY no identificado probablemente se une a TROY en los astrocitos, influyendo en la integridad de la BBB.
La señalización TROY es fundamental para mantener la estructura y la función de la BBB.
La interrupción de la señalización mediada por TROY tiene un impacto negativo en la función y el comportamiento neuronales.

Palabras clave:

Los astrocitos Comportamiento Barrera hematoencefálica El extremo del pie Proteína de fusión Ig-Fc La verdad es que no. Ratones transgénicos Superfamilia de los receptores del factor de necrosis tumoral