Los opiáceos inducen el estreñimiento al provocar la hiperfosforilación de la alfa-sinucleína en el plexo mientérico...

Área de la Ciencia:

• Gastroenterología
• La neurociencia
• Farmacología

Sus antecedentes:

• El estreñimiento inducido por opioides (OIC) es un efecto secundario común de la terapia con opioides.
• La alfa-sinucleína (α-Syn) es vital para la homeostasis de los neurotransmisores, pero su papel en la OIC no está claro.

Objetivo del estudio:

• Investigar el impacto de la hiperfosforilación α-Syn en la dismotilidad del colon en un modelo de ratas con OIC.
• Aclarar los mecanismos moleculares que vinculan el consumo de opiáceos con la OCI.

Principales métodos:

• Utilizó un modelo de ratas Sprague-Dawley de OIC.
• Se ha evaluado la fosforilación α-Syn en Ser129 (pS129-α-Syn) en la capa mientérica del colon.
• Medición de la expresión de las proteínas sinápticas y las sintasas de los neurotransmisores.
• Se investigó el papel de los receptores de GSK3β y μ-opioides (MOR).

Principales resultados:

• La expresión de pS129-α-Syn fue significativamente aumentada en ratas con OIC.
• La inhibición de pS129-α-Syn invirtió la dismotilidad del colon y restauró la expresión de proteínas sinápticas.
• Los opiáceos regulan a la baja GSK3β a través de la activación de MOR, aumentando la actividad de GSK3β e induciendo pS129-α-Syn.
• El eje GSK3β/pS129-α-Syn media los efectos opioides en el tráfico de vesículas sinápticas y la liberación de neurotransmisores.

Conclusiones:

• El desarrollo de OIC está relacionado con la hiperfosforilación α-Syn en las neuronas mientéricas del colon.
• Los opiáceos inducen la OIC inhibiendo la función sináptica y la liberación de neurotransmisores a través de la vía GSK3β/α-Syn.