La respuesta integrada al estrés promueve la inflamación y la migración de los macrófagos en la diabetes autoinmune

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• Biología celular
• Endocrinología

Sus antecedentes:

• La diabetes tipo 1 (DT1) implica la destrucción autoinmune de las células beta pancreáticas, con la infiltración temprana de los macrófagos en los islotes.
• La respuesta integrada al estrés (ISR) es una vía celular que maneja el estrés y mantiene la función celular.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de la ISR en la función de los macrófagos durante la patogénesis de la DT1.
• Evaluar el potencial terapéutico de la inhibición de la ISR en la diabetes tipo 1.

Principales métodos:

• Los macrófagos derivados de la médula ósea fueron tratados con un inhibidor ISR (ISRIB) y polarizados a un estado similar al M1.
• Se realizó la secuenciación de ARN para analizar los cambios en la expresión génica.
• La migración de los macrófagos se evaluó in vitro e in vivo (peces cebra).
• ISRIB se administró a ratones prediabéticos no obesos con diabetes (NOD, por sus siglas en inglés).

Principales resultados:

• El tratamiento con ISRIB redujo los macrófagos proinflamatorios similares a M1 y la expresión de iNOS.
• La inhibición de la ISR disminuyó las vías relacionadas con las respuestas al estrés y la migración de macrófagos.
• ISRIB redujo la migración de los macrófagos in vitro e in vivo.
• El tratamiento con ISRIB en ratones NOD disminuyó la infiltración de los macrófagos en los islotes y aumentó los niveles de PD-L1 en las zonas insulíticas.

Conclusiones:

• La ISR, particularmente a través de la PKR, regula críticamente la inflamación y la migración impulsadas por los macrófagos en la DT1.
• Dirigirse a la ISR en los macrófagos presenta una estrategia potencial para la intervención temprana de la DT1.