Corynebacterium glutamicum alivió la colitis mediante la desregulación de la vía de señalización del TNF mediada por...

Área de la Ciencia:

• Microbiología e inmunología
• Gastroenterología
• Ciencia de los biomateriales

Sus antecedentes:

• La colitis ulcerosa (UC) está relacionada con la disbiosis de la microbiota intestinal.
• Se sabe que Corynebacterium glutamicum (C. glutamicum) restaura la eubiosis intestinal en otras condiciones.
• El potencial terapéutico de C. glutamicum para la UC sigue siendo inexplorado.

Objetivo del estudio:

• Investigar los efectos terapéuticos de C. glutamicum en la colitis ulcerosa (UC).
• Para aclarar los mecanismos subyacentes de C. glutamicum en el alivio de la inflamación de la UC.
• Evaluar la eficacia de C. glutamicum encapsulado en hidrogel de ácido hialurónico tiolado (HA-SH) (CG-HA-SH).

Principales métodos:

• Encapsulación de C. glutamicum en HA-SH para formar el hidrogel CG-HA-SH.
• Evaluación de la adhesión y distribución intestinal de CG-HA-SH.
• Evaluación de los efectos terapéuticos en modelos de ratón UC, incluido el análisis de la microbiota intestinal, el perfil de ácidos grasos de cadena corta (SCFA) y la secuenciación de ARN (RNA-Seq).

Principales resultados:

• CG-HA-SH demostró una adhesión sostenida en los sitios de inflamación durante aproximadamente 12 horas.
• C. glutamicum redujo significativamente las citoquinas proinflamatorias (IL-1β, TNF-α) y aumentó la IL-10 antiinflamatoria.
• El tratamiento moduló la microbiota intestinal, aumentó los SCFA beneficiosos (butirato), mejoró las uniones estrechas intestinales (OCC) y la barrera mucosa (MUC2) y reguló a la baja la expresión de cIAP1/ 2 a través de las vías de señalización TNF y NF-κB.

Conclusiones:

• C. glutamicum muestra una eficacia terapéutica significativa en el alivio de la inflamación de la UC y la remodelación de la microbiota intestinal.
• El mecanismo implica la regulación a la baja de las vías de señalización de TNF y NF-κB mediadas por cIAP1/ 2.
• cIAP1 y cIAP2 representan objetivos terapéuticos potenciales para el tratamiento de la UC.