Mecanismos opuestos por los cuales los miRNA median la regulación distinta de Nrf1 y Nrf2 de la transición...

Área de la Ciencia:

• Biología molecular
• Investigación del cáncer
• Biología celular

Sus antecedentes:

• La metástasis del carcinoma hepatocelular (HCC) es una causa importante de fracaso del tratamiento, impulsada por alteraciones genéticas y epigenéticas.
• Los microARN desregulados por la falta del factor de transcripción antioxidante Nrf2 contribuyen a la metástasis del CHC.
• El papel de Nrf1 en la regulación del microARN y su impacto en la metástasis de HCC siguen siendo menos conocidos.

Objetivo del estudio:

• Investigar las funciones distintas de Nrf1 y Nrf2 en la regulación de la transición epitelio-mesenquimal (EMT) y la metástasis en el CHC.
• Elucidar los microARN específicos y las vías de señalización involucradas en la EMT mediada por Nrf1 y Nrf2 en el CHC.

Principales métodos:

• Knockout de Nrf1 y Nrf2 en las células HepG2 para estudiar los fenotipos EMT.
• Análisis de las capacidades migratorias e invasivas diferenciales.
• Evaluación cuantitativa de la expresión de genes y microARN, incluidos CDH1, CDH2, miR-3187-3p, miR-1247-5p, SNAI1, MMP15 y MMP17.

Principales resultados:

• El nocaut de Nrf1 (Nrf1α-/-) condujo a la EMT, caracterizada por una disminución de la expresión de CDH1 y un aumento de la expresión de CDH2.
• Nrf1 activa miR-3187-3p, que se dirige a SNAI1, inhibiendo la EMT mediante la promoción de CDH1 y la supresión de CDH2.
• Nrf2 inhibe miR-1247-5p, aliviando su supresión de MMP15 y MMP17, promoviendo así la EMT.

Conclusiones:

• Nrf1 impide la EMT de HCC a través del eje miR-3187-3p/SNAI1/CDH1/2.
• Nrf2 promueve HCC EMT a través del eje de señalización miR-1247-5p/MMP15/17.
• Estos hallazgos destacan las funciones distintas y opuestas de Nrf1 y Nrf2 en el control de la metástasis de HCC a través de vías mediadas por microARN.