La heparanasa 2 modula la permeabilidad vascular a través de la señalización del factor de crecimiento dependiente...

Área de la Ciencia:

• Biología vascular
• Biología de las células endoteliales
• Función de los proteoglicanos

Sus antecedentes:

• Las células endoteliales de revestimiento vascular (CE) utilizan proteoglicanos de sulfato de heparan (HS) para la homeostasis vascular.
• La heparanasa 2 (Hpa2) es una proteína no enzimática que se une a HS y tiene funciones poco conocidas.
• Este estudio investiga el papel del Hpa2 endógeno en el sistema vascular de los vertebrados.

Objetivo del estudio:

• Caracterizar las funciones del Hpa2 endógeno en el sistema vascular de los vertebrados.
• Para aclarar los mecanismos moleculares por los cuales Hpa2 influye en la integridad vascular.
• Para explorar las posibles aplicaciones terapéuticas de Hpa2.

Principales métodos:

• Se utilizaron larvas de pez cebra como organismo modelo, empleando estrategias antisenso CRISPR-Cas9 y morfolino para la pérdida de función Hpa2 (LOF).
• Se evaluó la permeabilidad vascular, la arquitectura de los vasos sanguíneos y la morfología de la CE utilizando el pez cebra transgénico y la microscopía electrónica de transmisión.
• Se generó Hpa2 recombinante (rHpa2) para estudios funcionales en tejidos endoteliales, peces cebra y ratones.

Principales resultados:

• Hpa2 se expresa en el tejido hepático y se localiza en la vasculatura en peces cebra y mamíferos.
• El Hpa2 LOF aumentó la permeabilidad vascular, alteró la EC y la morfología de la matriz extracelular, y redujo los niveles de HS.
• rHpa2 rescató los fenotipos Hpa2 LOF, compitió con FGF2 y VEGFA165 para la unión superficial EC e inhibió la permeabilidad inducida por VEGFA165.

Conclusiones:

• Hpa2 funciona como una molécula circulante crucial para mantener la integridad vascular.
• Hpa2 regula la señalización vascular del factor de crecimiento dependiente de HS, afectando la homeostasis vascular.
• Los hallazgos sugieren una función vascular relacionada con Hpa2 y una utilidad terapéutica potencial.