La activación del receptor farnesoide X regula la expresión de la proteína de unión de la inmunoglobulina y alivia la...

Área de la Ciencia:

• Endocrinología y Metabolismo
• Nefrología
• Biología molecular

Sus antecedentes:

• Los mecanismos de la nefropatía diabética (DN) no se comprenden completamente.
• Se necesitan nuevos objetivos terapéuticos para la DN.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel del receptor farnesoid X (FXR) en el ADN.
• Elucidar el mecanismo de FXR en la regulación del estrés del retículo endoplasmático (ERS) a través de la expresión de la proteína de unión de la inmunoglobulina (BiP).

Principales métodos:

• Bioinformática y ensayos moleculares (dual-luciferasa, ChIP) para confirmar la interacción FXR-BiP.
• Estudios in vitro con líneas celulares bajo alta glucosa y moduladores de FXR.
• Estudios in vivo en ratones con nefropatía diabética (DN) (db/db) para evaluar la función y la morfología renales.

Principales resultados:

• FXR se une al promotor BiP, mejorando su transcripción.
• La expresión de FXR se reduce en condiciones de glucosa alta y en DN.
• La activación de FXR (INT-747) aumenta la BiP, mejora la función renal y reduce la fibrosis en ratones DN, al tiempo que inhibe las proteínas de señalización ERS.

Conclusiones:

• FXR promueve la expresión de BiP, suprime el ERS y reduce la proliferación celular mesangial y la síntesis de ECM.
• FXR es un objetivo terapéutico potencial para la glomerulosclerosis diabética.