Entrega de factor de crecimiento nervioso humano a la retina: metodología cuantitativa y modelado matemático en...

Área de la Ciencia:

• Oftalmología
• Ingeniería biomédica
• Farmacología

Sus antecedentes:

• El factor de crecimiento nervioso (NGF) es vital para la salud de la retina, apoyando la supervivencia y la regeneración neuronal.
• El NGF humano recombinante (rhNGF) muestra potencial para el tratamiento de enfermedades degenerativas de la retina como el glaucoma y la retinitis pigmentaria.
• La administración efectiva de rhNGF a la retina es un desafío debido a las barreras anatómicas y al rápido aclaramiento.

Objetivo del estudio:

• Identificar y validar estrategias de administración optimizadas para el rhNGF a la retina.
• Orientar cuantitativamente el desarrollo de terapias retinianas de acción prolongada utilizando un enfoque experimental y de modelado combinado.

Principales métodos:

• El rhNGF marcado por isótopos estables se utilizó para cuantificar la biodistribución ocular en ratas y conejos.
• Las vías de administración incluyen gotas oculares tópicas, inyecciones intravítreas y formulaciones de liberación sostenida.
• Se desarrolló un modelo compartimental mecanicista y validado con datos in vivo para simular el transporte de fármacos.

Principales resultados:

• Las gotas oculares tópicas produjeron una exposición retiniana insignificante (< 0,04%).
• La inyección intravítrea logró una retención vítrea del ~34% con administración sostenida en la retina y el nervio óptico durante 60 días.
• Las plataformas de liberación controlada demostraron tasas de liberación in vitro que se alinean con los requisitos previstos por el modelo para la exposición prolongada.

Conclusiones:

• El diseño específico de la vía de administración es crítico para una terapia eficaz con rhNGF.
• La combinación del rastreo isotópico con el modelado mecanicista guía cuantitativamente el desarrollo de terapias retinianas de acción prolongada.
• Esta plataforma ofrece un marco de traducción para optimizar la entrega de macromoléculas al ojo posterior.