Desarrollo de una formulación de depósito con un sistema de formación de cristales líquidos no lamelares in situ con...

Área de la Ciencia:

• Ciencia de los biomateriales
• Sistemas de administración de fármacos
• Nanotecnología

Sus antecedentes:

• Las estructuras de cristal líquido no lamelar (NLLC) se utilizan cada vez más para aplicaciones de liberación controlada de fármacos.
• El desarrollo in situ de depósitos NLLC ofrece ventajas para la administración terapéutica a largo plazo.

Objetivo del estudio:

• Desarrollar una formulación de depósito que forme la estructura NLLC in situ utilizando una mezcla de lípidos ternaria.
• Investigar la liberación controlada a largo plazo de acetato de leuprolida (LA) de esta formulación.
• Evaluar el rendimiento in vivo y la seguridad del depósito NLLC.

Principales métodos:

• Desarrollo de la formulación utilizando fosfatidilcolina de soja (SPC), sal de sodio de 1,2-dioleoyl-sn-glycero-3-fosfoglicerol (DOPG) y trioleato de sorbitano (Span 85).
• Caracterización de las estructuras NLLC utilizando microscopía de luz polarizada y dispersión de rayos X de ángulo pequeño (SAXS).
• Estudios de liberación de fármaco in vitro y evaluación farmacocinética in vivo (perfiles de concentración y tiempo en sangre) después de la administración subcutánea de acetato de leuprolida.

Principales resultados:

• Formación exitosa de estructuras NLLC in situ al contacto con el agua, confirmada por SAXS y imágenes polarizadas.
• Se logró una estructura de Fd3m NLLC, correlacionada con la liberación sostenida de LA, particularmente con un mayor contenido de Span 85.
• La administración subcutánea resultó en el mantenimiento de las concentraciones sanguíneas de LA durante más de 21 días.
• No se observó retención de la formulación ni signos de irritación/inflamación 28 días después de la administración.

Conclusiones:

• La mezcla de lípidos ternarios desarrollada forma depósitos NLLC in situ para la administración sostenida de fármacos.
• La estructura Fd3m contribuye a la liberación prolongada de acetato de leuprolida.
• Esta formulación a base de lípidos demuestra el potencial para la administración a largo plazo de fármacos peptídicos y proteicos con un perfil de seguridad favorable.