Secuencia de larga lectura de las duplicaciones recurrentes de FGF12 en la epilepsia: información sobre los...

Área de la Ciencia:

• La genética
• La neurociencia

Sus antecedentes:

• El factor de crecimiento de fibroblastos 12 (FGF12) modula los canales de sodio (Nav) dependientes del voltaje.
• Las variantes patógenas de FGF12 están relacionadas con la encefalopatía del desarrollo y epiléptica (DEE), que se presenta con retraso en el desarrollo, discapacidad intelectual, ataxia y epilepsia resistente a los medicamentos.

Objetivo del estudio:

• Identificar y caracterizar las duplicaciones intragénicas recurrentes de FGF12 en pacientes con EED utilizando secuenciación de larga lectura (LRS).
• Analizar las consecuencias estructurales y transcripcionales de las duplicaciones de FGF12 y refinar el espectro electroclínico de los individuos afectados.

Principales métodos:

• Se aplicó secuenciación de lectura larga (LRS) al ADN y al ADNc de pacientes con duplicación de FGF12.
• Reanálisis de los datos electroencefalográficos (EEG) para identificar las especificidades fenotípicas y refinar el espectro electroclínico.

Principales resultados:

• Dos pacientes con EED presentaron duplicaciones intragenicas de novo (aprox. 536 kbp), mediado por una recombinación homóloga no alelica.
• El análisis de ADNc reveló transcripciones aberrantes, incluida una que codificaba una proteína FGF12 alargada y otra que conducía a la terminación prematura.
• Las características clínicas incluyeron la regresión de la aparición de la posepilpsia, el retraso del desarrollo global y la ataxia; el EEG mostró un patrón encefalopático temprano que evolucionaba hacia la activación generalizada de las ondas de picos.

Conclusiones:

• Las duplicaciones de FGF12 conducen a un efecto de pérdida de función al deteriorar la actividad del canal Nav.
• El LRS es eficaz para resolver variantes estructurales y ampliar la comprensión del espectro electroclínico en DEE relacionado con FGF12.