El intercambio de clase II de MHC parece promover la tolerancia al injerto intestinal a través de la supresión...

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• Ciencias del trasplante
• Biología reguladora de las células T

Sus antecedentes:

• El papel del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) de clase I y clase II en el logro de la tolerancia al trasplante no se comprende completamente.
• El trasplante intestinal (ITx) presenta desafíos únicos debido al complejo entorno inmunológico del intestino.

Objetivo del estudio:

• Investigar el impacto de los desajustes selectivos del MHC en la inducción de la tolerancia al trasplante en un modelo porcino de ITx.
• Aclarar los mecanismos subyacentes al desarrollo de la tolerancia en relación con la compatibilidad del CMM.

Principales métodos:

• El ITx ortotópico se realizó en cerdos con diferentes grados de coincidencia del MHC: coincidencia del haplotipo, coincidencia parcial (superposición de clase II) y total falta de coincidencia.
• Se administró inmunosupresión y se eliminó gradualmente después del trasplante.
• Se utilizaron ensayos in vitro, incluida una nueva reacción mixta de linfocitos de la mucosa, para analizar las respuestas inmunes.

Principales resultados:

• Los injertos totalmente incompatibles no alcanzaron la tolerancia.
• Los injertos parcialmente emparejados desarrollaron "tolerancia dividida", caracterizada por la aceptación local del injerto mediada por las células T reguladoras del donante (Tregs).
• Los animales coincidentes con el haplotipo mostraron Treg periféricos, hiporresponsividad específica del donante y quimeras mixtas duraderas, vinculadas a alelos compartidos de clase II.

Conclusiones:

• El intercambio de alelos principales del complejo de histocompatibilidad de clase II, incluso parcialmente, puede promover la tolerancia reguladora mediada por células T en el trasplante intestinal.
• El mecanismo implica la supresión vinculada dependiente de alelos coexpresados en las células presentadoras de antígenos.
• Estos hallazgos tienen implicaciones significativas para mejorar la inducción de la tolerancia clínica en el trasplante intestinal humano a través de la tipificación de tejidos antes del trasplante.