El sistema de calcio del huésped contribuye a la patogénesis de Rickettsia intracelular

Área de la Ciencia:

• Microbiología
• Biología celular
• Farmacología

Sus antecedentes:

• Las bacterias Rickettsia son parásitos intracelulares obligados que dependen de las funciones de la célula huésped para la proliferación.
• Esta dependencia ofrece una estrategia terapéutica utilizando medicamentos dirigidos al huésped.
• Los bloqueadores de los canales de calcio (CCB, por sus siglas en inglés) han mostrado previamente efectos inhibidores sobre Rickettsia conorii.

Objetivo del estudio:

• Para investigar la actividad anti-Rickettsia de los CCB.
• Para definir la interacción entre Rickettsia y el sistema de calcio (Ca2+) del huésped.
• Para aclarar el mecanismo de acción de CCB contra Rickettsia.

Principales métodos:

• Evaluación de los compuestos dirigidos al huésped, específicamente los CCB.
• Evaluación de la proliferación de Rickettsia en células endoteliales bajo tratamiento con CCB.
• Análisis del efecto de la interrupción de Ca2+ del huésped en el crecimiento de Rickettsia.
• Investigando la adherencia ricettial, la apoptosis y la polimerización de la actina.

Principales resultados:

• Los CCB inhiben la proliferación de Rickettsia en las células endoteliales.
• La interrupción del gradiente de Ca2+ del huésped afecta el crecimiento de Rickettsia.
• La infección por Rickettsia causa una alteración persistente del equilibrio de Ca2+ del huésped.
• Los CCB inhiben universalmente la polimerización de la actina de Rickettsia, con efectos menores en la adherencia o la apoptosis.

Conclusiones:

• Los CCB poseen propiedades anti-Rickettsia.
• El mecanismo principal de acción de CCB es la interrupción de la polimerización de la actina ricketsial.
• Estos hallazgos ponen de relieve la intrincada interdependencia entre Rickettsia y la biología celular huésped.