La obesidad humana disminuye la funcionalidad antiinflamatoria de las células madre/estomales mesenquimales derivadas...

Área de la Ciencia:

• La epigenética
• Inmunología
• La Medicina Regenerativa

Sus antecedentes:

• Las células estomales mesenquimales (CSM) son cruciales para la reparación de los tejidos.
• La obesidad tiene un impacto negativo en la función de la CSM y en la eficacia terapéutica.
• Las modificaciones epigenéticas, como la 5-hidroximetilcitosina (5hmC), pueden ser la causa de la disfunción de las células escamosas inducida por la obesidad.

Objetivo del estudio:

• Investigar el impacto de la obesidad humana en el panorama 5hmC de las MSC derivadas de la adiposidad.
• Determinar si la obesidad altera la capacidad antiinflamatoria de la MSC, centrándose en la interleucina-1β (IL-1β).
• Evaluar el potencial terapéutico de dirigirse a la IL-1β en pacientes obesos con CME.

Principales métodos:

• Se recogió tejido adiposo de individuos obesos y delgados para el aislamiento de MSC.
• Se han analizado las CMM para los perfiles de expresión de 5hmC y ARNm utilizando MeDIP-seq y ARN-seq.
• Se evaluó la eficacia terapéutica de la CEM en ratones y se estudió el papel de la IL-1β en las interacciones entre la CEM y los macrófagos in vitro.

Principales resultados:

• Los MSC obesos mostraron diferencias significativas en las modificaciones de 5hmC y la expresión génica en comparación con los MSC magros.
• Los genes alterados en las MSC obesas participaron prominentemente en la regulación de la IL-1β.
• La administración de MSC en ratones obesos condujo a un aumento de los macrófagos renales IL- 1β y M1, una reducción de la perfusión renal, y el silenciamiento de IL- 1β mejoró la polarización de los macrófagos M1.

Conclusiones:

• La obesidad induce cambios epigenéticos y de expresión génica en las MSC, afectando su función antiinflamatoria a través de la IL- 1β.
• La IL-1β es un mediador clave de la disfunción MSC inducida por la obesidad.
• La orientación de la IL- 1β presenta una estrategia terapéutica potencial para mejorar la funcionalidad de las CEM en la obesidad.