Una firma secretada distingue entre los tumores de próstata indolentes y los agresivos

Área de la Ciencia:

• En el campo de la oncología
• Biología molecular
• Descubrimiento de biomarcadores

Sus antecedentes:

• Distinguir el cáncer de próstata agresivo (PCa) del PCa indolente es un desafío debido a la falta de biomarcadores no invasivos, lo que lleva a un posible diagnóstico erróneo y tratamiento excesivo.
• La identificación de nuevas proteínas secretadas es crucial para desarrollar herramientas para clasificar con precisión los subtipos de PCa.

Objetivo del estudio:

• Para identificar y validar los genes secretados que pueden discriminar entre formas agresivas e indolentes de cáncer de próstata.
• Investigar el papel de estos genes y ΔC499 en la polarización de los macrófagos y la invasividad del PCa.

Principales métodos:

• Análisis de la expresión génica mediante microarrays en cohortes de tejidos PCa.
• Investigando la relación entre los genes secretores, ΔC499, y la polarización de los macrófagos in vitro, in vivo y muestras de pacientes.
• Desarrollo y validación de un modelo de firma secretada por múltiples genes para el subtipo de PCa.

Principales resultados:

• Se observó una regulación ascendente de ITGB5 y una regulación descendente de TIMP1/ TMEM176B en el PCa agresivo, vinculado a la polarización de los macrófagos M2.
• Se encontró que ΔC499 mejora la invasión de PCa al promover la polarización de los macrófagos M2 impulsada por ITGB5.
• Una firma de tres genes (ITGB5, TIMP1, TMEM176B) distinguía con precisión el PCa indolente del agresivo con altos valores de AUC (0,88-0,90).

Conclusiones:

• La firma de tres genes identificada sirve como un potencial biomarcador no invasivo para diferenciar el PCa agresivo del indolente.
• ΔC499 juega un papel en la invasividad de PCa a través de la modulación de ITGB5, TIMP1 y TMEM176B, impactando la polarización de los macrófagos M2.