Evaluación de las variaciones de MT-CYB y MT-ATP6 en pacientes con COVID-19: un estudio de caso y control

Área de la Ciencia:

• Genética y Biología Molecular
• Enfermedades infecciosas
• Biología mitocondrial

Sus antecedentes:

• El COVID-19 (enfermedad por coronavirus 2019) presenta diversas complicaciones, a menudo relacionadas con la disfunción mitocondrial.
• La infección por SARS-CoV-2 puede afectar la función mitocondrial del huésped, lo que contribuye a la gravedad de la enfermedad.
• Las mutaciones del ADN mitocondrial (mtDNA) pueden influir en la susceptibilidad y los resultados en enfermedades infecciosas.

Objetivo del estudio:

• Investigar las mutaciones en los genes mitocondriales del citocromo b (MT-CYB) y de la subunidad 6 de la ATP sintasa (MT-ATP6) dentro del ADN mitocondrial (mtDNA).
• Evaluar la asociación de estas mutaciones de ADNmt con los resultados de la enfermedad en pacientes con COVID-19.
• Identificar posibles factores genéticos que contribuyen a la patogénesis del SARS-CoV-2.

Principales métodos:

• Reclutamiento de 110 participantes (30 positivos para el COVID-19, 80 controles sanos).
• Aislamiento de ADN de muestras de sangre, seguido de la amplificación por reacción en cadena de la polimerasa (PCR) de los genes MT-CYB y MT-ATP6.
• Purificación y secuenciación de Sanger de fragmentos de genes amplificados, con análisis in silico para el impacto de la mutación.

Principales resultados:

• Se identificaron nueve mutaciones distintas en el gen MT-CYB, con una nueva mutación (m.14942A>C) significativamente más prevalente en pacientes con COVID-19 (p=0,012).
• Se encontraron ocho mutaciones en el gen MT-ATP6, incluido m.8744T>G, que también fue significativamente mayor en pacientes con COVID-19 (p=0,009).
• Los análisis in silico indicaron que ambas nuevas mutaciones son dañinas/patógenas, reduciendo la estabilidad de las proteínas.

Conclusiones:

• Las mutaciones específicas en los genes MT-CYB y MT-ATP6, incluida una nueva mutación de ADNmt, son más comunes en pacientes con COVID-19.
• Estas mutaciones identificadas muestran una correlación significativa con el COVID-19 y pueden contribuir a la patogénesis de la enfermedad.
• Los hallazgos destacan el papel potencial de las variaciones genéticas mitocondriales en el contexto de la infección por SARS-CoV-2.