Las sustancias perfluoroalquilo y polifluoroalquilo interrumpen la compactación de embriones de ratón al apuntar a...

Área de la Ciencia:

• Toxicología ambiental
• Biología del desarrollo
• Biología de las células madre

Sus antecedentes:

• Los estudios epidemiológicos sugieren que las sustancias per- y polifluoroalquilo (PFAS) tienen un impacto negativo en la calidad del embrión preimplantado.
• La evidencia experimental y la comprensión mecánica de los efectos de los PFAS en el desarrollo embrionario temprano son limitadas.
• La compactación del embrión durante la etapa de morula es crítica para el desarrollo exitoso.

Objetivo del estudio:

• Establecer una plataforma de cribado para identificar los PFAS que interrumpen la compactación de los embriones.
• Investigar el mecanismo por el cual los PFAS afectan la compactación, centrándose en el ácido perfluorooctanoico (PFOA).
• Para aclarar el papel de la vía c-MYC en la toxicidad del desarrollo inducida por PFAS.

Principales métodos:

• Desarrolló una plataforma de detección fenotípica utilizando agregados de tipo morula derivados de células madre pluripotentes expandidas de ratón para evaluar la compactación.
• Se examinó la capacidad de 19 PFAS para alterar la circularidad de los agregados.
• Investigó los efectos de la modulación de PFOA y c-MYC en la adhesión, la polaridad celular y la calidad del embrión in vitro e in vivo.

Principales resultados:

• Se identificaron cinco PFAS, en particular PFOA, que alteraban la compactación en la plataforma de cribado.
• PFOA (100 nM) inhibió la expresión de la molécula de adhesión y la polaridad celular; a 10 nM, redujo la formación de agregados de alta calidad.
• El PFOA interfirió con la formación del complejo c-MYC/MAX y la actividad transcripcional, con la sobreexpresión de c-MYC rescatando el daño inducido por el PFOA.

Conclusiones:

• Los PFAS, incluido el PFOA, pueden alterar la compactación del embrión antes de la implantación.
• El mecanismo implica la inhibición de la expresión génica mediada por c-MYC y los procesos celulares.
• Este estudio proporciona información mecanicista sobre cómo la exposición a PFAS puede contribuir a la reducción de la calidad del embrión.