El cribado de fármacos basado en imágenes combinado con el perfil molecular identifica firmas y factores de...

Área de la Ciencia:

• En el campo de la oncología
• La genómica
• La bioinformática

Sus antecedentes:

• La comprensión de la leucemia mieloide aguda pediátrica (LMAP) ha avanzado, sin embargo, los tratamientos dirigidos y los vínculos con el resultado genotípico siguen siendo limitados.
• La medicina de precisión funcional no se ha aplicado sistemáticamente a la pedAML para la evaluación de la resistencia al tratamiento y el riesgo.

Objetivo del estudio:

• Desarrollar y aplicar una plataforma avanzada de cribado funcional para la LMAP.
• Identificar los factores clave de la quimiosensibilidad y predecir el riesgo para el paciente.
• Para descubrir las vulnerabilidades terapéuticas en los estados resistentes de pedAML.

Principales métodos:

• Se emplearon imágenes de alto contenido y fenotipos basados en aprendizaje profundo.
• Se realizó un cribado funcional en muestras de 45 pacientes con LMA pedal.
• Se integraron datos genómicos, epigenómicos y de sensibilidad a los fármacos.

Principales resultados:

• Los inhibidores de BCL2 y FLT3, junto con la quimioterapia estándar, fueron identificados como los principales factores de quimiosensibilidad.
• Se observaron diferencias significativas en la sensibilidad al fármaco entre los grupos de riesgo.
• La plataforma predijo efectivamente la enfermedad residual medible y el riesgo del paciente.
• Se identificó un estado resistente a la quimioterapia, vulnerable a la inhibición combinada de BCL2, MDM2 y HDAC.

Conclusiones:

• Se identificaron señales tempranas de resistencia a la terapia en la LMA pedal en todos los subgrupos genéticos.
• Los tratamientos dirigidos fueron priorizados para subgrupos de pacientes definidos funcionalmente y epigenéticamente.
• Este enfoque avanza en la medicina de precisión funcional para la LMAP.