Efectos protectores de Dachengqi Decoction en la lesión hepática asociada a la sepsis basados en análisis...

Área de la Ciencia:

• Farmacología
• Hepatología
• Biología de sistemas

Sus antecedentes:

• La Decocción de Dachengqi (DCQD) es una fórmula de medicina tradicional china utilizada para purgar el calor y preservar el Yin.
• Investigaciones anteriores sugieren la eficacia de DCQD en la lesión hepática asociada a la sepsis (SALI), pero sus componentes activos y mecanismos no se comprenden completamente.

Objetivo del estudio:

• Identificar los componentes activos y dilucidar el mecanismo de DCQD en el tratamiento de SALI utilizando farmacología en red y validación experimental.
• Investigar los objetivos terapéuticos y las vías involucradas en la acción de DCQD contra SALI.

Principales métodos:

• Enfoque de farmacología en red que incluye el cribado de compuestos y dianas DCQD (TCMSP) y dianas relacionadas con SALI (DisGeNET, OMIM, GeneCards).
• Construcción de una red "DCQD-compuestos-objetivos-enfermedad" (Cytoscape), seguido por el análisis de enriquecimiento de la Ontología de genes (GO) y la Enciclopedia de genes y genomas de Kioto (KEGG).
• Validación in vivo en modelos de ratón SALI, evaluando las citoquinas inflamatorias, el estrés oxidativo, la apoptosis, la función de barrera intestinal y la activación de la vía PI3K/AKT.

Principales resultados:

• El cribado identificó 35 compuestos DCQD y 194 objetivos relacionados, con 62 objetivos terapéuticos potenciales para SALI, incluidos 11 objetivos centrales.
• El análisis GO/KEGG reveló múltiples vías de señalización involucradas en los efectos terapéuticos de la DCQD.
• La validación experimental mostró que la DCQD redujo la inflamación, el estrés oxidativo y la apoptosis, mejoró la función de barrera intestinal y activó la vía PI3K/AKT en ratones SALI.

Conclusiones:

• La DCQD demuestra efectos hepatoprotectores contra el SALI al suprimir la inflamación, el estrés oxidativo y la apoptosis.
• DCQD mejora la integridad de la barrera intestinal y ejerce sus beneficios terapéuticos a través de la activación de la vía de señalización PI3K/AKT.