El sulfuro de hidrógeno alivia la senescencia de las células del músculo liso vascular inhibiendo el estrés del...

Área de la Ciencia:

• Biología cardiovascular
• Envejecimiento celular
• La medicina molecular

Sus antecedentes:

• La senescencia de las células musculares lisas vasculares (VSMC) contribuye a la disfunción vascular y a las enfermedades cardiovasculares.
• El estrés del retículo endoplasmático (ER) está implicado en la senescencia VSMC, pero el papel del sulfuro de hidrógeno (H2S) no está claro.

Objetivo del estudio:

• Investigar si el H2S puede inhibir el estrés ER para aliviar la senescencia de los CMV.
• Para dilucidar los mecanismos moleculares subyacentes a los efectos de H2S en la senescencia VSMC.

Principales métodos:

• Experimentos celulares en los que se utiliza D-galactosa para inducir la senescencia y el estrés oxidativo.
• Tratamiento con H2S y análisis de marcadores de estrés ER, indicadores de senescencia VSMC y vías de señalización relacionadas.
• Experimentos en ratones envejecidos naturalmente para validar los hallazgos in vivo.
• Investigando el papel de la S-hidratación GRP78 y el sitio Cys42 en los efectos de H2S.

Principales resultados:

• La D-galactosa indujo la senescencia VSMC, el estrés oxidativo y el estrés ER, mientras que disminuyó la producción de H2S.
• La suplementación con H2S invirtió estos efectos inducidos por la D-galactosa in vitro y alivió los fenotipos de envejecimiento vascular en ratones.
• El H2S restableció la hidratación por sulfuro de GRP78 en el sitio Cys42 y su eliminación o mutación anuló los efectos protectores del H2S.

Conclusiones:

• El H2S retrasa la senescencia del VSMC al mitigar el estrés del ER.
• Esto ocurre a través de la regulación a la baja de las vías IRE1-XBP1, PERK-eIF-2α-ATF4 y ATF6.
• El H2S ejerce sus efectos protectores aumentando la S-hidratación de GRP78 en el sitio Cys42.