La lesión isquémica impulsa el crecimiento del tumor naciente a través del envejecimiento hematopoyético acelerado

Área de la Ciencia:

• Biología cardiovascular
• Biología del cáncer
• Inmunología
• Biología de las células madre

Sus antecedentes:

• La enfermedad arterial periférica (EAP) aumenta el riesgo de cáncer, con cambios relacionados con el envejecimiento en las células madre y progenitoras hematopoyéticas (HSPC) implicadas tanto en la enfermedad cardiovascular como en el cáncer.
• El papel específico de la hematopoyesis alterada en la progresión tumoral inducida por enfermedades cardiovasculares sigue sin estar claro.

Objetivo del estudio:

• Investigar el crecimiento tumoral después de la isquemia periférica y los cambios asociados en el compartimento de la médula ósea HSPC.
• Descubrir los mecanismos por los cuales la hematopoyesis alterada promueve el desarrollo y la progresión del cáncer.

Principales métodos:

• Monitoreo del crecimiento del cáncer de mama en ratones después de isquemia de las extremidades traseras (HLI) o cirugía simulada.
• Evaluación del microambiente inmune tumoral, las células inmunes circulatorias y el compartimento HSPC mediante citometría de flujo.
• Realización de secuenciación de ARN y ATAC de una sola célula en progenitores de médula ósea para analizar cambios transcriptómicos y epigenéticos.
• Utilizando el trasplante de médula ósea para examinar el impacto funcional de la reprogramación HSPC inducida por isquemia en la progresión tumoral.

Principales resultados:

• La isquemia periférica aumentó la producción de monocitos y neutrófilos al tiempo que disminuyó la producción de linfocitos, impulsada por un desplazamiento hacia los HSPC mieloides.
• Se observó un crecimiento acelerado del cáncer, con tumores enriquecidos en células mieloides y células T reguladoras.
• Los análisis transcripcionales y epigenéticos revelaron firmas inflamatorias y asociadas al envejecimiento en progenitores monocíticos/dendríticos después de la presencia de HLI y tumor.
• La aceleración del crecimiento tumoral inducida por HLI y la inclinación mieloide fueron transmisibles a través del trasplante de médula ósea, lo que indica una reprogramación sostenida de la inmunidad innata.

Conclusiones:

• La isquemia periférica agrava la inflamación en las células madre hematopoyéticas.
• Las alteraciones de larga duración en la inmunidad antitumoral contribuyen al crecimiento acelerado del tumor mamario.
• La reprogramación de la hematopoyesis inducida por la isquemia representa un mecanismo significativo que promueve la progresión del cáncer.