Vacuna RSV F altamente escalable estabilizada por prefusión con mayor inmunogenicidad y protección robusta

Área de la Ciencia:

• Vacunas y vacunas
• Biología estructural
• Ingeniería de proteínas

Sus antecedentes:

• La estabilización de la proteína F del virus sincitial respiratorio (VSR) en su conformación de prefusión es crítica para la eficacia de la vacuna, pero plantea desafíos significativos.
• Los métodos convencionales para estabilizar la forma de prefusión de la proteína F son a menudo ineficientes y producen bajos niveles de expresión.

Objetivo del estudio:

• Desarrollar una estrategia novedosa y eficiente para estabilizar el antígeno F de prefusión del RSV.
• Crear una variante estabilizada del antígeno de prefusión F (preF) con mayor inmunogenicidad y capacidad protectora.

Principales métodos:

• Se empleó una estrategia de escaneo de prolina, introduciendo siete sustituciones de prolina en la proteína F del RSV para lograr la estabilización.
• La validación estructural y bioquímica confirmó la capacidad de la variante preF7P para mantener la conformación de prefusión.
• La inmunogenicidad y la eficacia protectora se evaluaron en modelos de ratas murinas y de algodón, junto con la evaluación en primates no humanos.

Principales resultados:

• La variante preF7P demostró estabilidad estructural y bioquímica en la conformación de prefusión.
• PreF7P exhibió una inmunogenicidad superior en comparación con el antígeno DS-cav2 existente, con un aumento de 1,8 veces en los títulos de anticuerpos neutralizantes.
• El antígeno preF7P proporcionó protección contra las cepas RSV A y B en modelos preclínicos y provocó respuestas inmunes robustas y sostenidas en estudios clínicos.

Conclusiones:

• La estrategia de escaneo de prolina proporciona un método eficaz y simplificado para estabilizar las proteínas de fusión de clase I, como la proteína RSV F.
• El antígeno preF7P representa un candidato prometedor para el desarrollo de vacunas RSV de próxima generación.
• Este enfoque tiene el potencial de acelerar el desarrollo de vacunas para otros patógenos virales que utilizan proteínas de fusión de clase I.